La 'revolución' ARNm gana fuerza como revulsivo contra lesiones medulares

La tecnología de ARN mensajero fue clave para la confección de las vacunas contra el coronavirus y su potencial ha abierto un abanico de posibilidades en otros ámbitos dentro de la investigación sanitaria, como por ejemplo en el campo de la Neurología. Un grupo de investigadores del laboratorio de Neuroprotección Molecular del Hospital Nacional de Parapléjicos de Toledo ha apostado por el ARNm a la hora de abordar las lesiones traumáticas en la médula espinal, administrando la tecnología de forma local en modelos de ratón para inhibir la muerte neuronal. El paso final de la investigación consistirá en trasladar los resultados a la clínica, administrando microRNA en la médula de los pacientes con lesión medular aguda reciente, evitando que el daño se expanda por el sistema nervioso.

Este proyecto, financiado por la Junta de Castilla la Mancha, aspira a modular la expresión génica de las proteínas dañinas que generan la muerte de las neuronas tras una lesión medular. El biólogo David Reigada, uno de los autores de la investigación, explica a Redacción Médica que “se usará microARN para modular las proteínas de forma específica, entre las que destaca la molécula XIAP, capaz de aumentar la supervivencia de las neuronas tras una lesión medular. Después de una lesión se reduce XIAP, y se busca inhibir la expresión de microARn y aumentar el nivel de esta molécula”.

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"En la descompresión se realizaría una administración local de microRNA en al médula"

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El proyecto empieza experimentando con modelos animales de lesión medular, por lo que, en palabras del investigador, “se estudiará la manera de introducir estos microRNA en la superficie de la médula de forma local. Se calcula que la experimentación en animales durará tres años, y después de los resultados cosechados, se valorará dar el paso a la clínica”.

La parte final de la investigación consiste en realizar una simulación para trasladar los resultados cosechados al paciente, aprovechando las operaciones que se realizan en el hospital de parapléjicos. “Cuando llega un paciente con lesión medular aguda reciente, se realiza una descompresión. Esta técnica consiste en extraer hueso de la columna vertebral para evitar procesos de inflamación que incrementarían el volumen de la médula. Es aquí donde se intervendría, realizando una administración local de microRNA en la médula, reduciendo las proteínas que potencien la muerte de las neuronas y aumentar la expresión de aquellas que elevasen su supervivencia”, detalla Reigada.

XIAP, un escudo protector para las neuronas

El potencial de la molécula XIAP ha sido descubierto recientemente en otra investigación que ha publicado el mismo grupo de trabajo, dirigido por los neurocientíficos Manuel Nieto Díaz y Rodrigo Martínez Maza. Los resultados han sido publicados en la revista científica International Journal of Molecular Sciences y en la que Reigada es el primer autor: “Existe una primera muerte de las neuronas debido al trauma sufrido por la lesión de médula espinal que no se puede evitar, y después se produce una segunda muerte al cabo de pocos días, cuando la lesión se extiende por todo el sistema nervioso. Esta evolución está regulada por proteínas y se puede reducir la muerte neuronal, aumentando la expresión de XIAP”.

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"Existe una primera muerte de las neuronas debido al trauma sufrido por la lesión medular que no se puede evitar"

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El trabajo ha demostrado en un modelo de lesión medular por contusión en ratones y una línea celular de origen neuronal humano que a nivel genético se puede aumentar la cantidad de XIAP y lograr una disminución de la lesión. “Gracias a la reducción de la muerte de las neuronas, también se logra disminuir el daño al tejido y un aumento de la recuperación motora. XIAP es como un escudo neuroprotector que evita la activación de las proteínas pro muerte”, concluye Reigada.