Los nuevos tratamientos en trombopenia inmune buscan biomarcadores

La hematóloga del Hospital Universitario Morales Meseguer de Murcia, María Luisa Lozano Almela, ha destacado la necesidad de identificar subgrupos de pacientes con trombopenia inmune primaria que presenten una mejor respuesta a determinados fármacos mediante biomarcadores o características clínicas diferenciales.

En los últimos años se han producido grandes avances en el conocimiento de esta enfermedad autoinmune compleja, si bien actualmente se sabe que los autoanticuerpos dirigidos contra alguno de los dos principales receptores plaquetarios también se unen a los megacariocitos, lo que puede inhibir su maduración o favorecer a su destrucción.

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En la práctica habitual, el tratamiento de primera línea pasa por el empleo de esteroides

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Además, más de las dos terceras partes de los pacientes no presentan un aumento compensador de trombopoyetina, el principal regulador de la trombopoyesis, lo que hace que no se generen plaquetas. En todo el proceso también intervienen los linfocitos T autorreactivos que favorecen la apoptosis temprana tanto de plaquetas como de sus precursores.

Citoquinas proinflamatorias

"Para complicar todavía un poco más la situación, y como consecuencia de defectos centrales de tolerancia inmune, en esta enfermedad predomina un perfil de citoquinas proinflamatorias y una disminución de las inmunosupresoras, lo que da lugar a un círculo que favorece el desarrollo de autoanticuerpos y la generación de células autorreactivas", ha dicho la experta durante la IV Reunión Anual del Grupo Español de PTI (Gepti), de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH).

En la práctica habitual, el tratamiento de primera línea pasa por el empleo de esteroides (prednisona, prednisolona o dexametasona). En este sentido, Lozano Almela ha subrayado la importancia de seguir las recomendaciones de las guías en cuanto a dosificación y tiempo de tratamiento para evitar efectos derivados de su uso a largo plazo.

Contraindicaciones con esteroides

Por su parte, prosigue, las inmunoglobulinas intravenosas se deben reservar a pacientes que presentan un sangrado importante o si existe contraindicación de tratamiento con esteroides. Y es que, la mayor parte de pacientes adultos con PTI, tras la discontinuación de la primera línea de tratamiento, experimenta una caída del recuento plaquetario, lo que obliga a administrar tratamientos adicionales.

"En el momento actual, se necesitan ensayos controlados para determinar si regímenes más intensivos en primera línea pueden inducir verdaderas curaciones tempranas en comparación con el tratamiento convencional".

"Considerando que las plaquetas no solamente intervienen en la hemostasia, sino que también tienen importantes funciones inmunomoduladoras, es probable que el aumento en su recuento de manera temprana pueda revertir dicho estado proinflamatorio, regular la autoinmunidad y facilitar que en un importante número de pacientes adultos cambie el paradigma de la PTI pasando de ser un trastorno crónico a uno que sea autolimitado en el tiempo", ha detallado la especialista.

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El mayor conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad ha posibilitado el desarrollo de otros agentes

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Nuevos tratamientos: fostamatinib

Entre los nuevos tratamientos incorporados al arsenal terapéutico, doctora ha destacado fostamatinib, que acaba de recibir la aprobación de la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) para su empleo en pacientes adultos con PTI crónica. Se trata de un inhibidor de la cinasa Syk, que ha sido estudiado en otros modelos de enfermedades autoinmunes e inflamatorias.

"Aunque las tasas de respuesta sean más bajas que con otras alternativas disponibles (20-40 por ciento), es un fármaco a tener en cuenta en pacientes refractarios a otros tratamientos. Avatrombopag, un agonista del receptor de la trombopoyetina oral de segunda generación, ha mostrado en un ensayo fase III ser superior a placebo en pacientes con PTI crónica (con respuestas consistentes entre un 30-40 por ciento de enfermos)", ha apostillado.

Excelente tolerancia

A su juicio, lo "positivo" de este agente no aprobado todavía para su uso clínico es su excelente tolerancia y su no necesidad de restricciones dietéticas, lo que hace ser una opción muy atractiva sobre todo en población pediátrica.

El mayor conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad ha posibilitado el desarrollo de otros agentes, como el rozanolixizumab, un anticuerpo monoclonal anti FcRn humanizado, que ha sido desarrollado para reducir los niveles de inmunoglobulinas IgG patogénicas en enfermedades autoinmunes y aloinmunes.

Así, Lozano Almela ha argumentado que, aunque el desarrollo de este fármaco está aún en curso, y se ha sometido sólo a ensayos fase II, aproximadamente un 50 por ciento de pacientes han mostrado respuestas plaquetarias y buena tolerancia a su administración subcutánea.

Registro de pacientes con trombopenia inmune

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Hay 26 centros hospitalarios participantes en el registro

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Finalmente, durante el encuentro se ha informado de que se ha iniciado el reclutamiento de una manera activa del registro de pacientes con PTI y ya son 26 centros hospitalarios los que están activos.

"Se han incluido 58 pacientes procedentes de 8 centros. En las próximas semanas se reactivarán 55 centros más. Así, el registro tendrá una cobertura cercana al 90% de toda la geografía nacional. Este registro de PTI es un proyecto ambicioso en el que se espera reclutar al menos 1.000 pacientes de manera prospectiva y servirá de plataforma para futuros proyectos de investigación. El registro está ligado a la recogida de muestras biológicas, lo que es un hecho diferencial de la mayoría de los registros existentes y posibilitará la realización de futuros estudios básicos", ha zanjado la hematóloga.