Investigadores españoles identifican el proceso celular por el que la quimioterapia con cisplatino causa daño neuronal

MADRID, 29 (EUROPA PRESS)

Un equipo del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el Instituto Catalán de Oncología (ICO), el Hospital Universitario de Bellvitge (HUB) y la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) ha identificado el proceso celular por el que la quimioterapia con cisplatino causa daño neuronal.

En concreto, los expertos han demostrado que el cisplatino induce la senescencia de las neuronas periféricas a través de la sobreexpresión de la proteína p21, lo que explicaría la neuropatía. "Este descubrimiento supone un cambio de paradigma en el campo, ya que hasta ahora se creía que la neuropatía por cisplatino estaba causada por el estrés oxidativo y la muerte por apoptosis de las neuronas", ha señalado el líder del proyecto, Jordi Bruna.

El estudio, publicado en la revista 'Neuro-Oncology', muestra que las neuronas responden al daño por cisplatino generando una serie de cambios metabólicos que las hace entrar en una especie de estado de hibernación permanente, llamado senescencia, lo que estaría provocando los síntomas neuropáticos, y no la muerte directa de las neuronas como se creía hasta ahora.

Además, ha puesto de manifiesto la sobreexpresión de la proteína p21 inducida por la administración de cisplatino. Esta es una proteína que puede regular tanto procesos de senescencia como de apoptosis celular en respuesta a una lesión, si bien el estudio ha mostrado que las vías implicadas en apoptosis no se activan.

Además, tanto los estudios de microscopía electrónica como los marcadores moleculares de senescencia celular, han confirmado que las neuronas muestran características morfológicas de senescencia después del tratamiento con cisplatino.

Hasta ahora, los ensayos clínicos de tratamientos neuroprotectores dirigidos a paliar la neuropatía causada por platinos han fracasado, debido, a juicio del doctor Bruna, a que los tratamientos estaban enfocados a prevenir la apoptosis neuronal.

"Este estudio aporta nuevas dianas para paliar la neuropatía causada por platinos. Estos tratamientos neuroprotectores, administrados juntamente con la quimioterapia, podrían prevenir la aparición de la neuropatía, además, tienen menos probabilidades de interferir con la eficacia antitumoral que los enfocados a la prevención de la apoptosis", ha apostillado.

De esta manera, enfatiza, la quimioterapia con cisplatino no estaría limitada en función de la aparición de este efecto adverso "tan común". Para estos estudios se ha utilizado un modelo de ratón que mimetiza perfectamente las características clínicas de los pacientes. Mediante un método de separación celular, se han individualizado cada una de las neuronas del ganglio raquídeo dorsal y se han estudiado los genes que se expresaban en cada momento, validando posteriormente su expresión proteica.