Llega a España Nubeqa (Bayer-Orion) para cáncer de próstata CPRCnm

Bayer ha anunciado que ya se encuentra disponible en España su fármaco Nubeqa (darolutamida), un antagonista no esteroideo del receptor androgénico. El fármaco, que ha sido desarrollado conjuntamente por el laboratorio alemán y el finlandés Orion Pharma, está indicado para el tratamiento de hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRCnm), que presentan alto riesgo de desarrollar enfermedad metastásica.

Antonio Gómez Caamaño, jefe de Servicio de Oncología Radioterápica de Hospital del Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, y vicepresindente de la Sociedad Española de Oncología Radioterápica (SEOR), señala que Nubeqa "ha demostrado que en relación con placebo aumenta de manera estadísticamente significativa la supervivencia libre de metástasis (variable principal), y la supervivencia global (variable secundaria). Además, es un fármaco seguro, bien tolerado, con una incidencia de efectos adversos severos baja y con un reducido perfil de interacciones farmacológicas, lo que puede reducir potenciales complicaciones en pacientes polimedicados y facilitar su manejo clínico“. 


Por su parte José Luís Álvarez Osorio, jefe de Servicio del Servicio de Urología del Hospital Universitario Puerta del Mar, de Cádiz, y vocal de actividades científicas de la AEU (Asociación Española de Urología), ha recordado que "en el estudio de fase III Aramis, darolutamida se asoció a una mejora de la SLM de 22 meses y a una mejora significativa de la supervivencia global en comparación con placebo en hombres con CPRCnm y alto riesgo de desarrollar metástasis. La incidencia de eventos adversos fue comparable en pacientes tratados con darolutamida frente a placebo, a pesar de la edad avanzada, las comorbilidades y el elevado uso de medicación concomitante en ambas ramas de tratamiento"

Para el jefe de Urología del centro gaditano, "el tratamiento con darolutamida mantuvo la calidad de vida relacionada con la salud en los pacientes con CPRCnm y retrasó la aparición de síntomas locales en comparación con el placebo. Además darolutamida presenta un reducido perfil de interacciones farmacológicas, lo que puede reducir potenciales complicaciones en pacientes polimedicados, como son los pacientes con CPRCnm, de edad avanzada que aunque tengan una buena situación clínica suele presentar comorbilidades asociadas y medicación concomitante a las terapias para el cáncer. Con la aprobación de darolutamida, los urólogos, especialistas en cáncer de próstata, tenemos una nueva alternativa terapéutica que ofrecer a nuestros pacientes".

La EMA autorizó Nubeqa en marzo de 2020

Bayer ha informado en una nota remitida a Redacción Médica que la Comisión Europea autorizó el tratamiento en marzo de 2020 en base a los resultados del estudio fase III Aramis que evaluaba la eficacia y seguridad de darolutamida más terapia de deprivación androgénica (TDA) frente a placebo más TDA en pacientes con CPRCnm y alto riesgo de desarrollar metástasis. Los resultados demostraron mejorar significativamente la variable principal de eficacia, la supervivencia libre de metástasis (SLM), en estos pacientes, con una mediana de 40,4 meses frente a 18,4 meses para los pacientes tratados con placebo más TDA (p <0,0001), con un perfil de seguridad favorable.

El tratamiento ha sido ya autorizado en otros países de Europa, en Estados Unidos, Australia, Brasil, Canadá, Japón, y se está tramitando la autorización en otras regiones del mundo.

El cáncer de próstata que se encuentra localizado en la zona prostática y es tratado con terapia de deprivación androgénica, pero continúa progresando incluso cuando los niveles de testosterona se encuentran muy bajos (niveles de castración), se conoce como CPRC; esta progresión puede ocurrir a pesar de no detectarse metástasis, en lo que se define como CPRCnm. En Europa se estima que hay más de 67.000 hombres diagnosticados con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC), basándonos en los datos de incidencia del cáncer de 2018. Alrededor de un tercio de los hombres con CPRCnm desarrollarán metástasis en el plazo de dos años.

Supervivencia global y progresión del dolor en cáncer de próstata

Algunos de los objetivos secundarios asociados a eficacia en el estudio Aramis fueron la supervivencia global (SG) y el tiempo hasta la progresión del dolor. En este sentido, darolutamida ha demostrado aumentar significativamente la SG, a la vez que retrasa la aparición de síntomas asociados al cáncer y dolor, minimizando la toxicidad asociada con el tratamiento de esta enfermedad. Los datos del análisis final del estudio fueron publicados en septiembre de 2020 en New England Journal of Medicine.

Los hombres que se trataron con darolutamida más TDA demostraron un aumento significativo de la SG en comparación con placebo más TDA, con un 31% en la reducción del riesgo de muerte para estos pacientes (HR=0.69, 95% CI 0.53-0.88; p=0.003)1.

En la comunicación de Bayer afirma que darolutamida tiene una estructura química distinta a la de otros antagonistas del receptor androgénico, que le permite inhibir el crecimiento de las células del cáncer de próstata, al mismo tiempo que limita la carga de los efectos secundarios que impactan en la vida diaria de los pacientes.

Recientemente se ha publicado el análisis final del estudio pivotal Aramis. De acuerdo con los resultados previamente informados, darolutamida más TDA mostró una tolerabilidad favorable, confirmada por un seguimiento más prolongado de los pacientes, sin aumentos clínicamente relevantes en las tasas de hipertensión, caídas o efectos adversos neurológicos. El tratamiento con darolutamida más TDA retrasó significativamente el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, el tiempo hasta el inicio de la primera quimioterapia citotóxica, así como el tiempo hasta la aparición del primer evento esquelético sintomático (EES).

Estudio Aramis

El estudio Aramis es un ensayo fase III multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de darolutamida oral en pacientes con CPRCnm en tratamiento con TDA como tratamiento de referencia y en los cuales existe un alto riesgo de desarrollo de enfermedad metastásica. Se aleatorizó a 1.509 pacientes en proporción 2:1 para recibir 600 miligramos de darolutamida dos veces al día o placebo, ambos en combinación con TDA. Dada la baja penetración de darolutamida de la barrera hematoencefálica estudiada a nivel preclínicos y en seres humanos sanos, se admitieron en el estudio pacientes con antecedentes de convulsiones.

Acuerdo entre Bayer y Orion por Nubeqa

En 2014 Bayer y Orion Phrama firmaron un acuerdo para el desarrollo conjunto de Nubeqa. Bajo los términos de este acuerdo Bayer y Orion desarrollarán conjuntamente el tratamiento tanto para el CPRCnm como para cáncer de próstata hormonosensible metastásico, mHSPC.

Bayer es responsable de la comercialización global del producto, con una colaboración entre Bayer y Orion en la co-promoción del mismo en algunos países de Europa como Austria, Bélgica, Dinamarca, Finlandia, Francia, Alemania, Irlanda, Italia, Holanda, Noruega, Polonia, Rusia, España, Suecia, Suiza y el Reino Unido.

Orion es responsable de la producción del producto. La compañía podrá recibir pagos por parte de Bayer al alcanzar ciertos hitos de desarrollo, transferencia de tecnología, e hitos de comercialización, así como sustanciales royalties sobre las ventas netas globales futuras.