BeiGene consolida su liderazgo en LLC con nuevos datos de dos fármacos

BeiGene, compañía global dedicada a la oncología, que planea cambiar su nombre a BeOne Medicines Ltd., ha anunciado la presentación de nuevos datos clínicos en la 66ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (Ash), subrayando su liderazgo en leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas (LLC/LLP) a través del éxito clínico continuado con un fármaco y los prometedores avances en su cartera de productos en desarrollo.

“La amplitud de los datos que presentamos en ASH destaca el liderazgo de BeiGene en el avance del tratamiento de las neoplasias malignas de células B”, afirma Mehrdad Mobasher, director médico de Hematología de BeiGene. “El fármaco es muy prometedor como monoterapia y como base para las mejores combinaciones de su clase. La combinación con nuestro inhibidor de BCL2 en investigación, BGB-11417, demostró un potencial significativo como terapia de primera línea en LLC, con una tasa de respuesta global del 99%, una mejor tasa de enfermedad mínima residual (EMR) del 92%, y fue generalmente bien tolerada en una mediana de seguimiento de 19,4 meses; se espera que esta combinación ofrezca mejor eficacia que un régimen finito con V-O. Además, nuestro degradador de BTK en investigación podría convertirse en la primera opción terapéutica de su clase para pacientes con LLC y otras neoplasias malignas de células B en las que BTK está involucrada, según los resultados de los datos presentados en la ASH. BeiGene está preparada para dar forma al futuro del tratamiento de la LLC y aspira a satisfacer las necesidades de los pacientes con LLC en todo el mundo”.

Los resultados del seguimiento a largo plazo del estudio Sequoia de fase 3 en curso, presentados durante el congreso de ASH y publicados simultáneamente en el Journal of Clinical Oncology, reafirman la eficacia duradera y el perfil de seguridad diferenciado de la terapia en diversas poblaciones de pacientes con LLC, incluidas las que presentan características de alto riesgo. Otros hallazgos destacan el prometedor potencial del compuesto quimérico de activación de la degradación (CDAC) dirigido a BTK de BeiGene, BGB-16673, que ha mostrado respuestas rápidas y profundas en neoplasias de células B en ensayos clínicos de fase 1/2. BeiGene también está desarrollando un inhibidor de BCL2 de nueva generación, BGB-11417, cuyo objetivo es mejorar el perfil de seguridad y la viabilidad de uso de esta clase de fármacos y ofrecer respuestas más profundas y duraderas. En conjunto, estos avances reflejan el enfoque global de BeiGene para abordar las complejidades de la LLC y su compromiso de remodelar el panorama del tratamiento de las neoplasias malignas de células B.

Con una mediana de seguimiento de 61,2 meses, los datos del estudio Sequoia de pacientes con LLC/SLL no tratados previamente demostraron que el tratamiento con el fármaco redujo el riesgo de progresión o muerte en un 71% (HR, 0,29; IC del 95%, 0,21-0,40) en comparación con bendamustina-rituximab (BR). A los 54 meses, el 80,1% de los pacientes que recibieron este tratamiento seguían libres de progresión (IC del 95%, 74,3, 84,7), mientras que sólo el 44,6% de los pacientes que recibieron BR seguían libres de progresión (IC del 95%, 37,6, 51,3). A los 60 meses, las tasas de supervivencia libre de progresión (SLP) fueron del 75,8% (IC del 95%, 69,0, 81,3) y del 40,1% (IC del 95%, 32,7, 47,3) para el medicamento y BR, respectivamente. En particular, para los pacientes del estudio con IGHV no mutado, un biomarcador pronóstico que indica que la LLC de un paciente puede ser más agresiva, el tratamiento con este fármaco redujo el riesgo de progresión o muerte en un 79% en comparación con BR (HR, 0,21; IC del 95%, 0,14-0,33; P<0,0001*). El perfil de seguridad del medicamente de  de BeiGene fue coherente con los resultados de estudios anteriores, y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Los acontecimientos adversos de interés emergentes del tratamiento de grado ≥3 con zanubrutinib y BR incluyeron infección (30,0% y 22,5%, respectivamente), neutropenia (12,5%; 51,1%), hemorragia (7,5%; 1,8%), trombocitopenia (2,5%; 8,4%) y anemia (0,8%; 2,6%). Las tasas de fibrilación auricular fueron del 7,1% con el medicamento y del 3,5% con BR. La tasa de interrupción debida a efectos adversos (EA) fue del 20% en el brazo del fármaco; el 13% de los pacientes interrumpieron precozmente BR debido a EA. (Resumen 3249)

“El seguimiento a largo plazo de Sequoia confirma la eficacia sostenida de zanubrutinib frente a la quimioterapia, con independencia del estado de IGHV, en pacientes con LLC no tratados”, afirma Mazyar Shadman, Profesor Asociado y Catedrático de la Red de Innovadores, Director Médico de Inmunoterapia Celular y de la Clínica de Inmunoterapia de la Familia Bezos en el Centro Oncológico Fred Hutch. También es titular de la cátedra Innovators Network Endowed Chair en Fred Hutch y profesor asociado en Fred Hutch y en la Universidad de Washington. “En particular, se observa una profundización de las respuestas, con una tasa de remisión completa/remisión completa con recuperación medular incompleta del orden del 20%, que, según la comparación entre ensayos, es superior a la de un inhibidor típico de la BTK utilizado como monoterapia. Además, la incidencia de acontecimientos adversos de interés, como la fibrilación auricular y la hipertensión, parece comparable al riesgo de fondo de esta población de pacientes”.

Además de este inhibidor de BTK, BeiGene está desarrollando una sólida cartera de productos, aún en fase de investigación, para abordar las necesidades de los pacientes con LLC, que incluye:

• BGB-11417 (inhibidor de BCL2): Los datos presentados del estudio de fase 1/1b demostraron que este inhibidor, en combinación con zanubrutinib, fue en general bien tolerado y no se notificó ningún caso de síndrome de lisis tumoral (SLT) en pacientes con LLC/LLP no tratados  previamente. Se produjeron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs, por sus siglas en inglés) de grado ≥3 en el 49,6% de los pacientes, siendo los más frecuentes (≥20%) la neutropenia (24% en la cohorte de 160 mg; 23% en la cohorte de 320 mg). Con una mediana de seguimiento de 19,4 meses (0,4-33,3 meses), la combinación alcanzó una tasa de respuesta global (TRG) del 99%, incluso en pacientes con características de alto riesgo (el 51% presentaba IGHV no mutado, el 20% mutación TP53 y el 9% del(17p)). Se observaron tasas elevadas y tempranas de enfermedad mínima residual indetectable (EMR) en la semana 24 del tratamiento combinado, y las respuestas continuaron profundizándose con el tiempo hasta la semana 48. La mejor tasa de EMR se alcanzó en el 92% de los pacientes (n=112). Con una mediana de seguimiento de más de un año y medio, no se ha observado progresión en la cohorte de dosis de 320 mg. Estos datos respaldan su evaluación en el estudio en curso de fase 3 de duración finita CELESTIAL-TNCLL
• BGB-16673: Los datos del estudio de fase 1/2 CaDAnCe-101 CLL demostraron que el tratamiento con BGB-16673 fue en general bien tolerado en esta población de pacientes muy pretratados. Se observó una prometedora actividad antitumoral en pacientes con características de alto riesgo, incluidos los pacientes con mutaciones resistentes a los inhibidores de BTK y los expuestos previamente a inhibidores covalentes de BTK, inhibidores no covalentes de BTK e inhibidores de BCL2. No se observó fibrilación auricular ni en la cohorte de LLC/LLP ni en la de macroglobulinemia de Waldenström.
• o En la cohorte de pacientes con LLC/LLP, BGB-16673 demostró una TRG del 94% a la dosis de 200 mg. Además, entre todas las dosis administradas, 2 pacientes alcanzaron una remisión completa/remisión completa con recuperación incompleta de medula ósea (RC/RCi). Se notificaron TEAEs de grado ≥3 en el 57% de los pacientes. Los TEAEa de grado ≥3 más frecuentes (≥10%) fueron neutropenia/reducción del recuento de neutrófilos (20%) y neumonía (10%). 
• o De la cohorte de pacientes con macroglobulinemia de Waldenström, BGB-16673 demostró una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 93% y una respuesta parcial muy buena (RPMB) del 26%. Se notificaron TEAEs de grado ≥3 en el 45% de los pacientes. El TEAE de grado ≥3 más frecuente (≥20%) fue la neutropenia/disminución del recuento de neutrófilos.