"MSD está en una posición única para dar forma al futuro de la Oncología"

Marjorie Green es vicepresidenta sénior y directora de Oncología, Desarrollo clínico global de MSD Research Laboratories. Un puesto desde el que tiene una magnífica perspectiva de las innovaciones que el citado laboratorio ha presentado en ESMO 2024; un Congreso ya más global que europeo en el que MSD ha tenido un papel destacado que Green analiza en esta entrevista.

¿Cuáles son los resultados clave sobre la supervivencia global con Keytruda que se presentan en el Congreso ESMO 2024?

Nuestros datos de supervivencia en ESMO refuerzan el importante papel de KEYTRUDA en pacientes con determinados tipos de cáncer. Los resultados clave incluyen:

Datos de supervivencia global (SG) de KEYNOTE-522, que evalúa KEYTRUDA más quimioterapia como tratamiento neoadyuvante y luego continúa como agente único como tratamiento adyuvante para el TNBC en estadio temprano de alto riesgo.

Datos de SG de KEYNOTE-A18, que evalúa KEYTRUDA más quimiorradioterapia (CRT) concurrente para el cáncer de cuello de útero localmente avanzado de alto riesgo.

Datos de SG a diez años de KEYNOTE-006, que evalúa KEYTRUDA como tratamiento de primera línea para el melanoma avanzado.

Datos finales de SG de KEYNOTE-811, que evalúa KEYTRUDA más trastuzumab y quimioterapia como tratamiento de primera línea para el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo avanzado.

¿Cuál es la relevancia de los estudios KEYNOTE-522 y KEYNOTE-A18 para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo y del cáncer de cuello uterino, respectivamente?

El cáncer de cuello de útero es una de las principales causas de muerte por cáncer en las mujeres de todo el mundo, pero los avances terapéuticos de los últimos años no han demostrado un beneficio significativo en la supervivencia de las pacientes con formas de alto riesgo y localmente avanzadas de la enfermedad. Los resultados de KEYNOTE-A18 demostraron que KEYTRUDA más quimiorradioterapia (CRT) puede reducir el riesgo de muerte en un tercio en comparación con la CRT sola, lo que supone el primer estudio de fase 3 de una inmunoterapia en combinación con CRT que demuestra una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia global frente a la CRT sola.

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es el tipo más agresivo de cáncer de mama, el que presenta el mayor riesgo de recurrencia en los primeros cinco años tras el diagnóstico y se asocia a peores resultados en comparación con otras formas de cáncer de mama. Estos impactantes resultados de SG se suman a los datos de pCR y EFS comunicados previamente en el ensayo KEYNOTE-522, que respaldaron las aprobaciones a nivel mundial, reforzando el importante papel que desempeña este régimen en el tratamiento del CMTN en estadio inicial de alto riesgo.

¿Qué avances ha realizado MSD en la investigación y el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) como patritumab deruxtecan y sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)?

Hemos hecho progresos increíbles en el avance de nuestra cartera de productos, iniciando más de 15 ensayos clínicos de registro que evalúan nuevos candidatos en investigación de nuestra cartera de productos sólo en el último año.

Estamos especialmente entusiasmados con los datos presentados en la ESMO de este año de dos de nuestros candidatos en investigación, sac-TMT, tanto en monoterapia como en combinación con KEYTRUDA, y patritumab deruxtecan:

- Sac-TMT es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) anti-TROP2 en fase de investigación que se está desarrollando en colaboración con Kelun-Biotech. Los datos presentados en la ESMO constituyen las primeras presentaciones en las que se evalúa un ADC anti-TROP2 en los tres tipos más frecuentes de cáncer ginecológico: carcinoma de endometrio, cáncer de ovario y cáncer de cuello uterino.

Los resultados positivos presentados por Kelun-Biotech mostraron que la monoterapia con sac-TMT presentaba una actividad antitumoral y un perfil de seguridad alentadores en pacientes chinas con carcinoma de endometrio y cáncer de ovario avanzados muy pretratados, así como en pacientes chinas con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico que habían progresado con la quimioterapia con doblete de platino o después de ella y que no habían recibido más de dos terapias sistémicas para su enfermedad recurrente/metastásica.

Los alentadores resultados de ICARUS-Breast01 presentados en el Congreso ESMO 2024 muestran que patritumab deruxtecan presenta tasas de respuesta objetiva clínicamente significativas en pacientes con cáncer de mama avanzado muy pretratado con receptores hormonales positivos (HR+)/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-).

Nuestra diversa cartera de productos incluye múltiples ADC que se están evaluando en una amplia gama de tipos de cáncer. Mediante la evaluación de múltiples dianas de ADC, pretendemos avanzar en la investigación que mejore significativamente los estándares actuales de atención en cánceres difíciles de tratar.

¿Cómo ha contribuido pembrolizumab al cambio de paradigma en el tratamiento de cánceres como el melanoma avanzado y el adenocarcinoma gástrico HER2-positivo?

El cáncer sigue siendo uno de los mayores retos sanitarios del mundo; seguiremos aprovechando la posición fundacional de KEYTRUDA en inmuno-oncología ampliando, extendiendo y profundizando su beneficio para los pacientes en determinados tipos de cáncer.

Desde su lanzamiento hace casi una década, KEYTRUDA ha sido aprobado para 40 indicaciones en 17 tipos de cáncer, además de dos aprobaciones agnósticas tumorales en MSI-H y TMB-H.

En la última década, los datos de KEYTRUDA han contribuido a cambios de paradigma en el tratamiento de algunas de las formas más mortíferas de cáncer, incluidos ciertos tipos de melanoma y cáncer gástrico, y a la reescritura de los manuales de medicina. Más de 2,3 millones de personas han sido tratadas con KEYTRUDA, disponible comercialmente, desde que se aprobó por primera vez hace 10 años.

Nuestros datos de supervivencia en ESMO muestran la capacidad de KEYTRUDA para prolongar la supervivencia en estos dos tipos de cánceres avanzados.

¿Qué nuevos datos se han hecho públicos sobre belzutifan, lenvatinib y olaparib en el Congreso ESMO 2024?

Los resultados presentados en ESMO muestran que tras una mediana de seguimiento de 25,6 meses (rango, 12,6-43,5), KEYTRUDA más LENVIMA en combinación con TACE demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en la SLP, reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 34% (HR=0,66 [IC 95%, 0,51-0,84]; p=0,0002) en comparación con doble placebo más TACE. Nos alientan estos resultados que muestran que la adición de KEYTRUDA más LENVIMA a TACE puede ayudar a abordar las necesidades no cubiertas de los pacientes con CHC irresecable y no metastásico.

Además, presentamos datos del análisis final del ensayo de fase 3 LITESPARK-005 que evalúa WELIREG frente a everolimus en pacientes con CCR avanzado que progresó tras terapias con inhibidores de PD-1/L1 y VEGF-TKI. LITESPARK-005 es el primer ensayo positivo de fase 3 en pacientes con CCR avanzado que progresaron tras terapias con inhibidores de PD-1/L1 y VEGF-TKI.

¿Qué proyectos están siguiendo para establecer una posición de liderazgo en los tratamientos oncológicos?

Seguimos innovando en nuestra amplia y diversa cartera de productos oncológicos, con más de 25 agentes novedosos, que tienen potencial como monoterapia y en combinación con KEYTRUDA.

Estamos en una posición única para ayudar a dar forma al futuro de la oncología con una cartera de productos cuidadosamente seleccionada y diversa que explora mecanismos novedosos, incluida una serie de ADC y productos de medicina de precisión.

Nuestra investigación oncológica se centra en tres áreas clave en las que creemos que tendremos el mayor impacto: potenciar las respuestas inmunitarias antitumorales, dirigir la quimioterapia a tejidos específicos para aumentar la sensibilidad de las células cancerosas a las respuestas inmunitarias e incidir en las vías que pueden impulsar el crecimiento del cáncer. Todo ello se sustenta en nuestra rica cartera de descubrimientos en fases tempranas de desarrollo.

¿Cómo cree que MSD sale de este Congreso ESMO 2024 en términos de la visión internacional de la compañía en oncología, especialmente con respecto a los investigadores y profesionales de la salud?

En el Congreso ESMO 2024, Merck ha presentado nuevos datos que muestran el progreso continuo de la compañía en el avance de la investigación clínica para la amplia cartera de Merck y la diversa cartera de candidatos en investigación, con un total de 80 resúmenes presentados. Las presentaciones incluyen datos sobre cuatro medicamentos aprobados (KEYTRUDA, WELIREG, LENVIMA y LYNPARZA) y seis candidatos en fase de desarrollo (incluidos patritumab deruxtecan y sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) en más de 20 tipos de cáncer. Esto incluye tres presentaciones en Sesiones Presidenciales.