Investigadores del CNIO describen una estrategia molecular que podría evitar la formación de tumores en ratones

MADRID, 4 (EUROPA PRESS)

Un equipo de investigadores liderados por Miguel Ángel Quintela, jefe de la Unidad de Investigación Clínica de Cáncer de Mama del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han descrito, en un trabajo publicado en la revista 'Nature Communications', una estrategia molecular que podría evitar la formación de tumores en ratones.

En concreto, los científicos han identificado la conexión de la enzima enzima FASN, sobreexpresada en numerosos tipos de tumores, con el cáncer, demostrando que las terapias que inhiben FASN son altamente eficaces en la fase de formación del cáncer para evitar el desarrollo de los tumores en ratones y en cultivos celulares, y no para tratarlo cuando ya ha aparecido.

Ahora bien, uno de los principales hallazgos del trabajo es que la importancia de FASN para el desarrollo del cáncer no está relacionada con su capacidad para generar ácidos grasos, a pesar de que hasta ahora se pensaba que las células tumorales sobreactivan FASN para poder generar energía o construir su membrana celular.

"Sin embargo, en el trabajo demostramos que el cáncer sigue captando esos ácidos grasos de manera externa. Por lo tanto, la función de FASN de sintetizar ácidos grasos no es necesaria para el cáncer", han dicho los investigadores, para informar de que lo que "sí necesita el cáncer de FASN es que le ayude a surgir".

De hecho, los científicos han logrado descubrir que FASN es esencial para que se lleve a cabo uno de los procesos claves en la transformación de una célula normal en una célula cancerosa: el crecimiento independiente del anclaje, es decir, poder crecer sin estar sujeta a una superficie sólida, una capacidad que la célula normal no tiene.

"Entre otras señales, como la capacidad de invasión o la resistencia a la muerte celular programada, una característica vital que define que una célula se está transformando a maligna es que pueda crecer autónomamente y separarse del tejido al que está anclada. En cuanto se separan, las células normales entran en un proceso llamado 'anoikis' y mueren, mientras que las tumorales tienen la capacidad de seguir creciendo", han añadido los expertos.

SIN FASN, NO HAY TUMOR

En este sentido, trabajando con un modelo transgénico de ratón que desarrolla un tipo agresivo de cáncer de mama, el equipo comprobó que al eliminar FASN los tumores no aparecían. "El crecimiento independiente del anclaje aumenta la cantidad de radicales libres que producen las mitocondrias, lo que, llegado a un punto de acumulación, asfixiaría a las células del cáncer y estas morirían", han apostillado los expertos.

La forma de evitarlo, prosiguen, es utilizando FASN, ya que FASN regula un proceso llamado carboxilación reductiva que elimina este exceso de radicales libres. Por ello, cuando bloquearon FASN en su trabajo, los radicales libres se acumularon sin freno, lo que impidió que se produjera el crecimiento malignizado.

El equipo confirmó estos resultados en cultivos de células normales de ratón, en las que sobreexpresaban conocidos oncogenes, como KRAS (relacionado con cáncer de pulmón) o PyMT y HER2 (relacionados con cáncer de mama), para inducir la transformación de las células normales a tumorales. Así, al eliminar la expresión de FASN, las células normales no realizaban la transformación a tumorales, aunque los oncogenes sí estuvieran sobreexpresados.

"En nuestro modelo de ratón que desarrolla un cáncer de mama muy penetrante, las zonas en las que hay FASN sí desarrollan cáncer, mientras que en las zonas donde lo bloqueamos no llegaron a generarse tumores y la supervivencia aumentó en un 68 por ciento. Pero cuando tratamos de inhibir FASN con los tumores ya establecidos, hubo un pequeño efecto transitorio que casi no afectó a la progresión", han zanjado los investigadores.

En próximos pasos del estudio, el equipo tratará de estudiar las implicaciones de estos hallazgos para la metástasis y para la respuesta del sistema inmune a los tumores. También, en el futuro, se podría analizar el potencial del hallazgo para su posible aplicación en poblaciones de riesgo.