Revelan el ADN regulador del páncreas

Redacción. Madrid
Una  investigación  en  la  que  ha  participado  el  Consejo  Superior  de  Investigaciones Científicas (CSIC), ha  identificado  la  información del genoma humano que regula  la actividad  de  los  genes  en  los  islotes  del  páncreas  humano.  Los  investigadores  han logrado  demostrar  que  el mal funcionamiento  de  dichas regiones  está  asociado  al desarrollo de la diabetes. El estudio se publica en la revista 'Nature Genetics'.

José Luis Gómez‐Skarmeta.

Los investigadores han identificado el conjunto de regiones reguladoras del genoma que opera en los islotes del páncreas humano, encargados de fabricar insulina. Para ello, han combinado estudios de marcas epigenómicas, mapas globales de unión de factores de transcripción al genoma,  análisis de expresión génica  y ensayos de estructura de la cromatina.

“En el estudio hemos demostrado que los genes que se activan específicamente en los islotes están controlados por grupos de regiones genómicas reguladoras. Estos grupos establecen  contactos  físicos  con  sus  genes  dianas  generando estructuras tridimensionales de la cromatina específicas para dichos genes”, explica José Luis Gómez‐Skarmeta, investigador del CSIC que desarrolla su trabajo en el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (instituto mixto del CSIC y la Universidad Pablo de Olavide).

Mutaciones y enfermedades humanas

Menos del 5 por ciento del ADN humano contiene genes que sirven para producir proteínas.  El resto del ADN contiene secuencias que permiten que unos y no otros genes se activen en determinados órganos, y por lo tanto definen su función. Estas secuencias de ADN no‐codificante se denominan regiones reguladoras. 

Los  investigadores han desarrollado hace poco tiempo métodos para  identificar  las regiones reguladoras de forma global en el genoma,  lo que ha hecho que ADN no codificante haya sido en gran medida desconocido durante muchos años. “Este ha sido el motivo que ha llevado a llamarlo ADN basura hasta hace muy poco. Nosotros hemos aplicado dichas tecnologías genómicas para identificar las regiones reguladoras que operan en los islotes del páncreas”, explica Jorge Ferrer, que pertenece al Imperial College de Londres y al Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer de Barcelona.

Hasta ahora, la inmensa mayoría de mutaciones conocidas que causan enfermedades humanas se situaban en el ADN que codifica proteínas. En el resto del ADN, todos los seres humanos tienen muchas variaciones de la secuencia de ADN, pero al no existir mapas funcionales de estas regiones de ADN, no es posible determinar qué variaciones podrían ser relevantes para la aparición de enfermedades.

Las distintas regiones reguladoras identificadas están enriquecidas en variaciones de la secuencia de ADN asociadas diabetes, y que interfieren con la actividad reguladora, causando con ello aumento de riesgo de padecer dicha enfermedad. “Esta información ayudará,  por  lo tanto,  a  comprender  a  nivel molecular  por  que  algunas  personas
tienden a desarrollar diabetes”, concluye Ferrer.

“Esta  información  ayudará,  por  lo tanto,  a  comprender  a  nivel molecular  por  qué algunas personas tienden a desarrollar diabetes”, concluye el primer autor del trabajo, Lorenzo Pascuali, del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer de Barcelona.