Trastuzumab deruxtecán recibe la designación de terapia innovadora en EEUU

Trastuzumab deruxtecán, de Daiichi Sankyo y Astrazeneca, ha recibido la designación de terapia innovadora en Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-Low (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo) no resecable o metastásico que han recibido una terapia sistémica previa en el contexto metastásico o que han desarrollado una recidiva de la enfermedad durante el tratamiento adyuvante con quimioterapia o en los seis meses siguientes a su finalización. Los pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales (RH) positivos deben, además, haber recibido o ser inelegibles para la terapia endocrina.

Esta terapia es un anticuerpo conjugado (ADC) específicamente dirigido a HER2 que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca.

La designación de terapia innovadora por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) está diseñada para acelerar el desarrollo y la revisión reglamentaria de nuevos medicamentos destinados a tratar una afección grave y a satisfacer una necesidad médica importante. El nuevo medicamento tiene que haber arrojado resultados clínicos preliminares alentadores que demuestren una mejora sustancial en un criterio de valoración clínicamente significativo con respecto a los medicamentos disponibles.

Hasta la mitad de las pacientes con cáncer de mama tienen tumores con baja expresión de HER2 (HER2-low), definido como tumores con niveles de inmunohistoquímica (IHC) de HER2 de 1+, o de 2+ con una prueba de hibridación in situ (ISH) negativa; se trata de tumores cuyos niveles de expresión de HER2 actualmente no les permiten ser candidatos para recibir terapia dirigida a HER2. La baja expresión de HER2 ocurre tanto en la enfermedad con RH positivo como en la RH negativo.

La determinación de los niveles de HER2 se utiliza de forma rutinaria para determinar las opciones de tratamiento adecuadas para las pacientes con cáncer de mama. Dirigirse al rango inferior de expresión del espectro HER2 puede ofrecer otro enfoque para retrasar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama metastásico. En la actualidad, la quimioterapia sigue siendo la única opción de tratamiento para las pacientes con tumores con RH positivo tras la progresión de la terapia endocrina (hormonal). Existen pocas opciones específicas disponibles para las pacientes con RH negativo.

Satisfacer una necesidad médica no cubierta

Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en Oncología de Astrazeneca, ha asegurado que “la noticia de hoy es una validación significativa del potencial que hemos visto en el ensayo DESTINY-Breast04, permitiendo un cambio de paradigma en la clasificación del cáncer de mama al dirigirse a todo el espectro completo de expresión de HER2. Este fármaco sigue mostrando un potencial transformador, y este hito representa un avance importante para las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low que necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento y mejores resultados”.

Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo, señala que "históricamente, solo los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo habían demostrado beneficiarse de la terapia dirigida a HER2. DESTINY-Breast04, en el que esta terapia demostró un beneficio en supervivencia clínicamente significativo en pacientes con cáncer de mama metastásico con HER2-low, es el primer ensayo clínico que demuestra que la selección de pacientes para el tratamiento basado en la baja expresión de HER2 tiene el potencial de cambiar los paradigmas de diagnóstico y tratamiento para estos pacientes. Esta designación de terapia innovadora reconoce el potencial de este fármaco para satisfacer una necesidad médica no cubierta y esperamos trabajar estrechamente con la FDA para llevar la primera terapia dirigida a HER2 a pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores tienen niveles más bajos de expresión de HER2”.

La designación de terapia innovadora por parte de la FDA se ha basado en los datos del ensayo clínico pivotal de fase III DESTINY-Breast04, que ha informado sobre resultados positivos y clínicamente significativos en febrero de 2022 y que próximamente serán presentado en el congreso ASCO 2022. En el estudio, trastuzumab deruxtecan demostró una mejora clínica y estadísticamente significativa, tanto en supervivencia libre de progresión (SLP) como en supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de mama irresecable y/o metastásico con HER2-low en todas las pacientes aleatorizadas con enfermedad RH-positivo y RH-negativo frente a la quimioterapia elegida por el médico, que es el estándar de abordaje actual. El perfil de seguridad de este fármaco fue coherente con los ensayos clínicos anteriores, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. Los datos se presentarán en una próxima reunión médica.

Este es el tercer BTD para este fármaco en cáncer de mama. Anteriormente, recibió BTD para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2-positivo de segunda línea en 2021 y del cáncer de mama metastásico HER2-positivo a partir de tercera línea en 2017. En 2020 se concedieron otros dos BTD para este fármaco, en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con mutación de HER2 y cáncer gástrico metastásico con mutación de HER2.