Europa reduce la carga de ensayos con el impulso de la bioequivalencia

La aprobación de un medicamento genérico conlleva superar muchas fases. Por esta razón, la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) está elaborando una guía para proporcionar recomendaciones sobre la realización de estudios de bioequivalencia (BE) durante las fases de desarrollo y post aprobación para formas de dosificación oral sólidas de liberación inmediata. Lo cual ayudaría a reducir también la carga de los ensayos clínicos. Fundamentalmente, está dirigida a medicamentos que se administran a la circulación sistémica, como tabletas, cápsulas, y gránulos/polvos para suspensión oral.

Concretamente, este documento resulta útil para los laboratorios porque describe los aspectos científicos y técnicos del diseño del estudio y el análisis de datos para respaldar la evaluación de estudios de bioequivalencia para esas formas de dosificación. Hay que tener en cuenta que para que dos productos que tienen la misma sustancia farmacéutica se consideren bioequivalentes deben tener una seguridad y eficacia similar tras la administración.

"La evaluación de bioequivalencia para estas formas de dosificación orales es importante para establecer la equivalencia terapéutica de los medicamentos genéricos con sus respectivos productos de comparación. Además, puede haber situaciones en el desarrollo de fármacos nuevos (innovadores) en los que la demostración de BE puede ser fundamental para las decisiones de aprobación, para respaldar la formulación posterior a la autorización y/o los cambios en el proceso de fabricación", indican desde la agencia.

Análisis de datos para fármacos variables

En esta misma línea, desde la EMA señalan que este documento base ayudaría a dar pasos iniciales para "reducir la carga de los ensayos clínicos, sin perjuicio de los requisitos legales regionales", ya que los diseños de estudio contienen múltiples productos de comparación o productos de prueba.

Asimismo, esta guía también orienta sobre el análisis de datos y la evaluación de bioequivalencia para fármacos muy variables, medicamentos con un índice terapéutico estrecho y el diseño de estudio de bioequivalencia complejo y consideraciones de análisis de datos, por ejemplo, diseño de estudio de bioequivalencia adaptativo.

Recomendaciones para estudios de bioequivalencia

Entre las principales pautas que se recogen en esta guía está la selección de pacientes para los estudios de bioequivalencia. De manera específica apuntan que deben ser sujetos sanos para "detectar las diferencias en la formulación y permitir la extrapolación de los resultados a las poblaciones a las que está destinado el producto".

En el caso de los fármacos de alto riesgo, cuya complejidad del diseño de la formulación o el proceso de fabricación conduce a una mayor probabilidad de que el rendimiento en vivo se vea afectado de manera diferente, se deben hacer estudios en ayunas y con alimentos para que los resultados sean extrapolables.

Por otro lado, puede ser necesario demostrar bioequivalencia entre un producto de prueba y múltiples medicamentos de comparación para cumplir con los requisitos de varias jurisdicciones. En esa situación, se deben incluir productos de comparación de diferentes regiones en un ensayo para agilizar la demostración de bioequivalencia mediante la realización de un solo estudio cruzado con múltiples productos de comparación.