Europa aprueba Enhertu en cáncer de mama metastásico de baja expresión HER2

Enhertu (trastuzumab deruxtecán -T-DXd), de la Alianza Daiichi Sankyo y Astrazeneca ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama irresecable o metastásico con baja expresión de HER2 (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-), HER2-Low, que han recibido un tratamiento previo con quimioterapia en el entorno metastásico o han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante el tratamiento o en los seis meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante.

El tratamiento es un anticuerpo conjugado (de inglés antibody drug conjugate) dirigido específicamente a HER2 que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y Astrazeneca.

La aprobación por parte de la Comisión Europea llega tras la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano y está basada en los resultados del ensayo de fase III Destiny-Breast04, que se presentaron en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y publicaron en The New England Journal of Medicine.

En este ensayo, el tratamiento redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 50 por ciento frente al tratamiento de elección con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low con receptor hormonal (RH) positivo o RH negativo. Se observó una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 9,9 meses con T-DXd frente a 5,1 meses en los pacientes tratados con quimioterapia, según el comité ciego de revisión central independiente (BICR, del inglés blinded independent central review). Se observó una reducción del 36 por ciento en el riesgo de muerte en comparación con la quimioterapia, con una mediana de supervivencia global (SG) de 23,4 meses frente a 16,8 meses. 

Las primeras valoraciones

"La aprobación europea de Enhertu  para personas con cáncer de mama metastásico HER2-low nos permitirá, por primera vez, tratar con una terapia dirigida a HER2 a pacientes con baja expresión de HER2", ha expresado Javier Cortés, director del International Breast Cancer Center (IBCC) de Barcelona. "Esta terapia ha mostrado una mejora significativa en los resultados de estos pacientes en comparación con quimioterapia, lo que refuerza su potencial para convertirse en un nuevo estándar de tratamiento".

"Esta aprobación en el cáncer de mama metastásico HER2-low supone un avance clínico significativo para los pacientes RH positivos y negativos en Europa, que hasta ahora tenían opciones de tratamiento limitadas en líneas tardías”, ha dicho Ken Keller, director Global de Oncología, y presidente y CEO de Daiichi Sankyo, Inc. “Este hito también corrobora nuestra visión de llevar el tratamiento a más pacientes en el espectro de HER2, lo que requiere un cambio en el sistema de clasificación del cáncer de mama que ha guiado el tratamiento durante más de dos décadas".

"Históricamente, los pacientes con cáncer de mama que tienen tumores con baja expresión de HER2 se han clasificado como HER2 negativos, limitando las opciones de tratamiento más allá de la quimioterapia”, ha explicado Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo del área de Oncología de Astrazeneca. “Esta aprobación refuerza el importante papel que este anticuerpo conjugado puede tener para las personas con enfermedad HER2-low y destaca la necesidad de cambiar la forma en que se aborda el cáncer de mama para mejorar los resultados de los pacientes".

En Destiny-Breast04, el perfil de seguridad fue coherente con el de ensayos clínicos anteriores, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad. En este estudio, los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 relacionados con este ADC (5,4 mg/kg) incluyeron neutropenia (13,7 por ciento), anemia (8,1 por ciento), fatiga (7,5 por ciento), leucopenia (6,5 por ciento), trombocitopenia (5,1 por ciento), náuseas (4,6 por ciento), vómitos (1,3 por ciento), neumonía de todos los grados (12,1 por ciento), neumonía de grado 3 (1,3 por ciento), diarrea (1,1 por ciento), disminución del apetito (2,4 por ciento), neutropenia febril (0,3 por ciento), disnea (0,3 por ciento), disminución de la fracción de eyección (1,5 por ciento). Se produjeron reacciones adversas de grado 5 en el 1,5 por ciento de los pacientes, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial (0,8 por ciento).