Aunque es necesario un
microscopio para poder verlas, son capaces de combatir una de las
posibles amenazas infecciosas en ciernes. Así son las moléculas desarrolladas por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) mediante
técnicas computaciones de diseño 3D para
combatir las próximas variantes de covid. Al haberse diseñado tomando como molde el propio receptor celular para el virus -ACE2-, estos péptidos, llamados
miniACE2, podrían ser también capaces de
neutralizar cualquier otra nueva cepa del virus que pudiera surgir en el futuro, especialmente aquellas con escape vacunal.
Las principales ventajas de este hallazgo, publicado en la revista International Journal of Molecular Sciences, se basan en la versatilidad de estos péptidos para ser incorporados en
sistemas de inhalación en vías respiratorias superiores y en receptores de antígenos quiméricos (CAR) que utilizarían la secuencia de los péptidos miniACE2 para dirigirse a las
células infectadas por el
Covid-19. Además, los péptidos miniACE2 también pueden tener el potencial de neutralizar nuevos virus de la familia de los Sarbecovirus o, incluso,
otros coronavirus que utilicen el mismo receptor, subrayando el potencial de los péptidos miniACE2 como inhibidores pan-coronavirales de amplio espectro.
Tras la
vacunación masiva de la población mundial frente a las
primeras variantes de SARS-CoV-2, hay algunas posibles amenazas que todavía quedan pendientes. La investigación, fruto de a colaboración entre científicos del
Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) y del Instituto Distrital de Ciencia, Biotecnología e Innovación en Salud (Idcbis), en Colombia, permite establecer un
sistema de respuesta temprana ya que estos péptidos pueden ser utilizados frente a
nuevas epidemias en el futuro, y al mismo tiempo, constituir una solución para los
casos actuales que las vacunas no han cubierto.
De hecho, este tipo de moléculas, ayudarían a
proteger a pacientes que no han podido ser vacunados frente al covid, como por ejemplo las personas inmunocomprometidas, además de constituir un arma frente a la aparición de variantes del virus que puedan escapar de la protección vacunal previa, e incluso
nuevos virus de la misma familia para los que las
vacunas sean inefectivas.
La sinergia entre el diseño computacional 3D y técnicas in vitro. ha permitido unir diferentes partes de la estructura del receptor celular ACE2 para generar una serie de fragmentos con capacidad de unirse a la espícula de SARS-CoV-2. Usando también sistemas computacionales, cada uno de estos péptidos se ha sometido a simulación por dinámica molecular frente a la espícula viral, escogiendo aquellos que mostrasen una energía de unión teórica más favorable. Una vez seleccionados, esos péptidos se han sintetizado in vitro y se han ensayado frente al antígeno viral de nuevas variantes en circulación. Al menos dos de los péptidos ensayados arrojaron resultados muy prometedores, siendo capaces de neutralizar la infectividad viral.
Capacidad de adaptación del covid
La preocupación por la
rápida evolución del virus impulsada por las
mutaciones genéticas, la recombinación viral y la presión inmunitaria selectiva ha provocado una disminución de la eficacia de las
medidas profilácticas, como las
vacunas y los anticuerpos monoclonales, frente a las nuevas variantes del covid. Aunque la memoria celular mediada por
células T confiere protección cruzada frente a las
nuevas subvariantes de Omicron, la aparición de mutaciones asociadas a L455S y F456L en las actuales variantes circulantes BA.2.86, JN.1, KP2, KP3, y LB.1, sigue levantando nuevas alarmas tras exhibir una "
amplia evasión inmunológica y se asocia a una potencial infección de células pulmonares".
Así, aunque las vacunas han reducido la
tasa de letalidad del covid al 0,9 por ciento en octubre de 2024, la
continua evolución del virus, con
variantes emergentes que exhiben una amplia evasión inmunológica,
desafía la eficacia de las vacunas actuales. Por ello, los investigadores de ambos continentes subrayan, especialmente a la luz de estos resultados, la importancia de desarrollar estrategias terapéuticas de amplio espectro contra las
variantes del SARS-CoV-2.
Y es que las políticas acutuales, tal y como subrayan los científicos participantes en este estudio titulado
'Diseño de miniACE2 con actividad de neutralización mejorada in vitro contra el SARS-CoV-2', son "eficaces contra un número limitado de variantes, lo que requiere una inversión repetida de recursos para mantener una protección adecuada, en particular para las poblaciones de riesgo, como los individuos inmunodeprimidos".
Además, "la limitada aplicabilidad de los anticuerpos monoclonales" como
herramienta de emergencia contra el virus debido a la elevada tasa de mutación pone de manifiesto la necesidad de seguir desarrollando y probando modelos biológicos para su uso en emergencias. "Dado que el coronavirus sigue adaptándose,
sigue existiendo la posibilidad de que se produzcan brotes en el futuro", advierten.
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