Nuevos diagnósticos para un tipo de cáncer de mama, a cinco años vista

El cáncer de mama metastásico avanzado representa una de las enfermedades más letales hoy en día y su actual clasificación no siempre refleja la realidad de las pacientes. El uso de la genómica para abordar profundiar en su categorización es el camino de un proyecto de investigación a cinco años vista liderado por Aleix Prat, oncólogo del Hospital Clínic y jefe del grupo Idibaps. Dentro de estos tumores, que a priori se cree que son hormonosensibles, la genómica dicta todo lo contrario: “Una parte de este 70 por ciento de los tumores, un 20-30 por ciento, realmente son agresivos y no son hormonosensibles. A partir de aquí, iniciamos un proyecto cuyo objetivo es descubrir nuevas formas de diagnosticar el cáncer de mama positivo hormonal, así como nuevos tratamientos”, explica el oncólogo en Redacción Médica.

Comprender y entender mejor el subtipo molecular del tumor es una de las respuestas que el grupo de investigación espera descubrir a lo largo de los cinco años que dura el proyecto. Pese a que hoy en día se conoce el método para identificarlo, Prat va un paso más allá: “Debemos entender su heterogeneidad, nivel de ADN, su sistema inmunológico, etc. El grupo HER2 enriquecido lo tratamos como si fuese un grupo, pero existen subgrupos y tenemos que ponerles apellido. Tenemos acuerdos con otros hospitales como por ejemplo Vall d’Hebrón o el 12 de octubre, y esperamos llegar a las mil muestras”.

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"Existen subgrupos dentro del HER2 y tenemos que ponerles apellidos"

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Gracias a una beca académica de la Fundación Cris, que busca impulsar el desarrollo de programas clínicos con potencial para conseguir un impacto real en el tratamiento de los pacientes, el proyecto, que durará un total de cinco años, se ha marcado como primer paso caracterizar biológicamente al paciente. “Queremos entender qué características biológicas tiene el tumor para poder crear un atlas genómico de este subtipo molecular”, detalla el oncólogo.

Otra meta que los investigadores del Clínic esperan lograr durante el tiempo que dura el proyecto es identificar terapias que puedan funcionar para este grupo de pacientes con cáncer. “En el laboratorio ya hemos desarrollado modelos preclínicos en tumores de ratón y estamos testando tratamientos que usan quimioterapia, distintos anticuerpos, inmunoterapia, etc. En estos cinco años esperamos encontrar una combinación de terapias para diseñar un estudio en pacientes y testarlo”, detalla Prat.

La sangre, posible vía para identificar el cáncer de mama

Identificar a este grupo de pacientes no resulta sencillo hoy en día, ya que se tiene que recurrir a la biopsia metastásica y a los análisis genómicos. La sangre es, para Prat, “una manera que intentamos potenciar para identificar este subtipo de forma menos invasiva. Hay muchas metástasis y las biopsias pueden llegar a generar riesgos. Además, el tejido que obtenemos del tumor es tan pequeño que no podemos hacer genómica. Tenemos que encontrar vías alternativas, para realizar estudios más rápidos”.

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"La sangre puede ayudarnos a identificar este subtipo de cáncer de forma menos invasiva"

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Dentro de la inmunoterapia, ahora mismo el grupo dirigido por Prat no se cierra ninguna puerta y está abierto a todo tipo de terapias. “Por ahora hemos llegado a realizar dos pruebas de concepto en grupos de pacientes pequeños, testando la inmunoterapia clásica y inhibiendo el receptor de HER2 en una molécula pequeña. De ahora en adelante, seguiremos testando diferentes terapias”, confirma el oncólogo el Hospital Clínic.

El trastuzumab, tratamiento potencial en el futuro

 
Este pasado domingo se publicó en el New England Journal of Medicine un ensayo clínico en fase 3 de cáncer de mama metastásico, dirigido por Javier Cortés, director del International Breast Cancer Center (Ibcc), y en el que ha participado también Prat. Los investigadores demostraron la eficacia de un nuevo fármaco para el cáncer de mama metastásico con una baja expresión de HER2, el trastuzumab deruxtecan. Además, los expertos han mostrado que, entre todas las pacientes, "la mediana de la supervivencia libre de progresión fue de 9,9 meses en el grupo de trastuzumab deruxtecan y de 5,1 meses en el grupo de elección del médico, y la supervivencia global fue de 23,4 meses y 16,8 meses, respectivamente".

Sobre este aspecto, Prat no descarta que esta investigación pueda llegar a ser un “tratamiento potencial para el cáncer de mama positivo hormonal en el futuro. Gracias a este nuevo fármaco, que combina 7-8 moléculas de una quimioterapia muy potente con el anticuerpo trastuzumab, se prolonga la supervivencia de las pacientes”.