La inmunoterapia neoadyuvante arranca en humanos contra el cáncer de colon

Un nuevo enfoque terapéutico aplicable a corto plazo frente al cáncer de colon y sus metástasis es el principal hallazgo logrado por científicos del Instituto de Investigación en Biomedicina de Barcelona (IRB). El uso de técnicas genéticas e inmunoterapia previa a la cirugía frente a metástasis que todavía no son visibles permite erradicar específicamente la enfermedad residual y prevenir la recurrencia. Estos resultados se han comprobado en el IRB en ratones con tumores localizados, y una investigación en paralelo llevada a cabo en el Instituto del Cáncer países Bajos (NKI) empieza a usar la inmunoterapia en humanos. Adrià Cañellas-Socias, primer autor del estudio, confirma a Redacción Médica que “en uno o dos años sabremos si la inmunoterapia neoadyuvante es eficaz en prevenir una recaída metastásica”.

La investigación del IRB, publicada en la revista Nature, ha dado un paso de gigante para prevenir las metástasis en pacientes gracias a la identificación por primera vez de células tumorales residuales ocultas en el hígado y pulmón. “A través de la creación de organoides se ha podido generar tumores a ratones similares a los seres humanos. Se localizó un estado que nunca había sido descrito, identificando células capaces de emigrar y de generar metástasis, conocidas como HRCs. La enfermedad residual por definición es invisible en los pacientes, pero gracias a este tipo de células encontradas, que actúan como semilla del cáncer, se evitan las recaídas”.

En ratones con tumores localizados, los investigadores han usado la inmunoterapia estándar para limpiar las células residuales desprendidas del cáncer, y después han extirpado el tumor primario. “Este tipo de terapia no suele ser efectiva en cáncer de colon, pero si nos dirigimos al microambiente tumoral, en los inicios de la enfermedad metastásica, las células HRCs hacen un esfuerzo para montar toda su defensa. Antes de que esto suceda, estos tumores sí responden a la inmunoterapia”.

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"En los inicios de la enfermedad metastásitca, las células HRCs hacen un esfuerzo para montar toda su defensa"

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El NKI, institución que trabaja en paralelo con IRB, ha iniciado un ensayo clínico ofreciendo inmunoterapia antes de la cirugía contra el tumor primario. “Tan buen punto se detecta cáncer de colon sin signos de metástasis, se llevará a cabo inmunoterapia a corto plazo”, afirma el especialista. La investigación espera contar con un total de 60 pacientes.

Nuevos fármacos y marcadores contra HRCs

El próximo paso que el investigador pretende iniciar es el desarrollo de fármacos que permitan eliminar la población de este tipo de células. “Se trata de una etapa muy inicial, se tienen que estudiar qué marcadores expresan las HRCs. También se pretende descubrir elementos que as hagan especiales y poderlas usar como una vulnerabilidad. Aún existen muchas dudas por resolver que esperamos hacerlo en los próximos años”.

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"En un ecosistema todos los elementos que lo forman van cambiando con el tiempo"

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La principal conclusión que Cañellas-Socias destaca del estudio y que marcará futuras investigaciones es que el cáncer no es una enfermedad estática dentro del paciente: “Va evolucionando a lo largo de su proyección, y esto tiene un impacto directamente en las implicaciones terapéuticas. El hecho de que el tumor se modifique provoca que algunos fármacos no funcionen contra él. Desde nuestra perspectiva se observa como en un ecosistema todos los elementos que lo forman van cambiando con el tiempo. Esto provoca que sean tan difícil tratar la enfermedad”.