Alberto Ocaña y Atanasio Pandiella, investigadores del Ciberonc y coordinadores del estudio.
Investigadores del Ciber de Cáncer (
Ciberonc) acaban de publicar un nuevo estudio, que ha contado con la participación de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (
CSIC), ha revelado que los
fármacos inhibidores de
un tipo de proteínas implicadas en
procesos oncogénicos son
efectivos en
un tipo de cáncer de mama, el
triple negativo, que se caracteriza por tener mayor índice de recaídas, mayor capacidad metastásica y afectar más a personas jóvenes.
Concretamente, han analizado la
eficacia de los
fármacos BET-Protac, que
inhiben y favorece la degradación de las
proteínas BET, una familia de proteínas que desempeña un papel clave en los procesos oncogénicos. El estudio, publicado en la revista '
Journal of Experimental and Clinical Cancer Research', ha reportado resultados prometedores en este tipo de neoplasias, incluso en aquellos tumores resistentes a los inhibidores de BET tradicionales.
Aproximadamente un
15 por ciento de los tumores mamarios se encuadran dentro del subtipo triple negativo, que se caracteriza por tener
mal pronóstico, mayor índice de recaídas que el resto de los subtipos, mayor capacidad metastásica y afectar más a personas jóvenes.
Proteínas BET
Una familia de proteínas que participa en la regulación epigenética de factores de transcripción es la
familia de proteínas BET (Bromodomain and Extraterminal proteins). Estas proteínas parecen desempeñar un papel crítico en los
procesos oncogénicos, y de hecho inhibidores de ellas se encuentran en diferentes fases de desarrollo clínico.
"Las proteínas BET parecen desempeñar un papel crítico en los procesos oncogénicos"
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Recientemente se han desarrollado fármacos más sofisticados para atacar a estas proteínas. Tales fármacos, denominados
Protacs (Proteolysis targeting chimeric), combinan
inhibición de sus
dianas farmacológicas con
capacidad de degradarlas a través de la vía ubiquitina-proteasoma. Dentro de este tipo de moléculas se encuentran los BET-Protac, que inhiben y al mismo tiempo favorecen la degradación de proteínas BET.
Estos compuestos se han probado en
animales implantados con células de cáncer de mama triple negativas que se habían vuelto resistentes a fármacos inhibidores de proteínas BET y se ha comprobado que inhiben el crecimiento tumoral.
Los grupos de investigación han estado liderados por
Alberto Ocaña, de la Universidad de Castilla La Mancha de Albacete y director del Programa de Nuevas Terapias de Hospital Clínico San Carlos de Madrid, y
Atanasio Pandiella, del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca dependiente de la Universidad de Salamanca (USAL) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).
Resultados prometedores
En este nuevo estudio, los investigadores del Ciberonc se centraron en analizar la eficacia de BET-Protac en
cáncer de mama triple negativo. En el trabajo realizado estos compuestos mostraron
resultados prometedores en
modelos de líneas celulares de cáncer de mama triple negativo, tanto sensibles como resistentes a los inhibidores de BET tradicionales.
"Aparte de esta
eficacia 'in vitro', en
animales implantados con células de cáncer de mama triple negativas que se habían vuelto resistentes a fármacos inhibidores de proteínas BET, estos compuestos
inhibían claramente el crecimiento tumoral", explican los investigadores.
Los resultado
s abren la puerta al
desarrollo de nuevas terapias dirigidas a este tipo de tumores. "La eficacia antitumoral de estos compuestos establece las bases para el futuro desarrollo de estos compuestos en esta indicación", señalan.
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