Descubierta una molécula que conecta rendimiento cognitivo y metabolismo

Un grupo de investigadores pertenecientes al Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (Idibaps) ha realizado un estudio en el que se constata la implicación de una molécula y una región cerebral específica, permitiendo entender mucho mejor las alteraciones metabólicas que acaban provocando deterioros cognitivos.

La reducción del neuro esteroide pregnenolona en la parte del cerebro conocida como hipotálamo, provocada por la presencia de una enfermedad metabólica, ha evidenciado un deterioro de las capacidades cognitivas, después de verse analizado tanto en animales como en personas.

El estudio ha sido publicado en la prestigiosa revista Cell Metabolism, y ha sido dirigido por Marc Claret, jefe del grupo Control Neuronal del metabolismo del Idibaps, además de ser profesor de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Barcelona. En el estudio también ha participado Sara Ramírez, investigadora post-doctoral del mismo grupo, junto con otros investigadores del Clínic-Idibaps y también de la Universidad de Barcelona, ​​del Hospital de San Pablo, la Universidad de Santiago de Compostela y del Max Planck Institute for Metabolism Research.

Algunas alteraciones metabólicas como pueden ser la obesidad o la diabetes pueden llegar a provocar un notable deterioro cognitivo. Pese a esta información, las actuales bases moleculares y áreas cerebrales que están implicadas en esta unión siguen sin estar bien estudiadas. Marc Claret explica que "nuestro objetivo era confirmar la relación existente entre metabolismo y cognición, así como examinar si poblaciones de neuronas específicas en áreas relacionadas con el control metabólico, como las neuronas POMC del hipotálamo, podían estar implicadas". De esta manera, si se lograra definir las moléculas o metabolitos involucradas en este proceso se podrían llegar a generar nuevos tratamientos en un futuro.

La pregnenolona, ligada al deterioro de la memoria de reconocimiento

En el primer tramo del estudio, realizado a partir de un modelo de ratón, se llegaron a administrar dietas donde las grasas y los azúcares eran los protagonistas, analizando posteriormente el estado cognitivo y la memoria. Tras cuatro días de dieta obesogénica, e independientemente de cómo se desarrollase la obesidad, se observó un claro deterioro de la memoria de reconocimiento.

A partir de aquí, se decidió analizar qué moléculas estaban implicadas, analizando los metabolitos involucrados en esta relación. Sara Ramírez asegura que "después de las dietas, observamos una disminución de la pregnenolona, ​​un neuroesteroide sintetizado por el sistema nervioso, específicamente en el hipotálamo. La administración central de este neurosteroide fue capaz de revertir el efecto negativo de la dieta obesogénica sobre la memoria, demostrando un efecto causal".

Por otra parte, los investigadores crearon un modelo de ratón modificado genéticamente para bloquear las síntesis de pregnenolona en un tipo de neuronas ubicadas en el hipotálamo, conocidas como neuronas POMC. Eliminando la pregnenolona en estas neuronas, se observó un claro deterioro de la memoria de reconocimiento.

El hipotálamo y su papel con el metabolismo

Por lo que respecta a la segunda parte del estudio realizado, se realizó un experimento a un grupo de 40 pacientes con obesidad. Se analizaron los niveles de pregnenolona en el líquido cefalorraquídeo de esas personas con obesidad y síndrome metabólico, relacionándolo con su estado cognitivo. Claret apunta que “observamos que había una correlación negativa entre los niveles de pregnenolona y sus capacidades cognitivas, confirmando, en parte, nuestros resultados en ratones".

Así pues, se llegó a la conclusión de que el deterioro de la memoria provocado por alteraciones metabólicas, además de las provocadas por una mala alimentación son generadas, en cierta medida, por los defectos en la síntesis de pregnenolona en el hipotálamo.

El estudio llevado a cabo por Idibaps ha logrado un descubrimiento más que revelador desde diferentes puntos de vista, además de un aspecto claramente evolutivo. Pese a que el hipocampo es la zona del cerebro que se encarga de gestionar la función memorística, los investigadores piensan que áreas cerebrales ligadas con el control del comportamiento alimentario y el metabolismo, como es el hipotálamo, pueden tener un papel importante.