Descubren cómo la obesidad provoca resistencia a la insulina en diabetes

Investigadores del Idibaps y del Ciberdem han publicado un estudio en el que demuestran uno de los mecanismos por los que la obesidad modula el metabolismo de la glucosa y de los lípidos en ratones.

Lo hace a través de cambios en el contenido de microRNAs de los exosomas, vesículas que secretan todas las células y que se encuentran en la sangre. Estos cambios en el patrón de los microRNAs provocan intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina.

El estudio, publicado en la revista PNAS, desenmascara un mecanismo patológico poco explorado hasta ahora y proporciona una nueva diana terapéutica para el tratamiento del síndrome metabólico.

Ha sido coordinado por Anna Novials, jefa del equipo de Patogenia y Prevención de la Diabetes del Idibaps y jefa del grupo del Ciberdem. El primer autor es Carlos Castaño, investigador pre-doctoral del grupo, y la última autora es Marcelina Párrizas, investigadora de dichos equipos.

Causas de la diabetes

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Los microRNAs se utilizan como biomarcadores para mejorar el diagnóstico de las enfermedades

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Se estima que un tercio de la población mundial estará afectada de diabetes tipo 2 en 2050. Esta enfermedad se asocia al sobrepeso y el sedentarismo, siendo la obesidad una de las principales causas de resistencia a la insulina.

Los microRNAs son pequeñas moléculas que tienen la capacidad de regular la expresión de los genes y los pueden secretar casi todos los tipos de células del organismo dentro de los exosomas.

Cambios en el perfil de los microRNAs circulantes en la sangra se asocian a varias enfermedades, incluyendo las metabólicas. Estas moléculas se pueden utilizar como biomarcadores para mejorar el diagnóstico de las enfermedades y monitorizar la respuesta a los tratamientos.

Intolerancia a la glucosa

Los investigadores han estudiado el papel de los microRNA contenidos dentro de los exosomas, vesículas que secretan los tejidos y que contienen proteínas, lípidos o moléculas de RNA, en el síndrome metabólico. Lo han hecho con un modelo de ratón diabético que simula este síndrome.

Mediante una dieta rica en grasas, los animales se hacen intolerantes a la glucosa –como un estado prediabético–, tienen el hígado graso y trastorno en el metabolismo de los lípidos.

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Anna Novials: "El futuro es conseguir bloquear estas moléculas para que no aparezca la enfermedad"

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Los investigadores analizaron el perfil de microRNAs que contienen los exosomas de estos ratones y obtuvieron un panel mediante un análisis bioinformático. Los resultados demuestran que la obesidad cambia el perfil de microRNAs en los exosomas del plasma en ratones.

Exosomas de ratones obesos

Pero lo más importante es que, si se trata a ratones sanos con los exosomas aislados de ratones obesos, se provoca intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina. Los investigadores han reproducido en el laboratorio el patrón de microRNAs asociados a la obesidad, y vieron que la transferencia a ratones sanos también les provocaba el mismo síndrome metabólico.

Anna Novials, que también es presidenta de la Sociedad Española de Diabetes, señala que “en este estudio hemos explicado el papel que juegan los exosomas y determinados microRNAs relacionados con la obesidad en la aparición y desarrollo de la resistencia a la insulina y la diabetes. Ahora, el futuro es conseguir bloquear estas moléculas para que no aparezca la enfermedad”.