Un anticuerpo aumenta la supervivencia en carcinoma urotelial metastásico

La industria farmacéutica ha anunciado nuevos avances en el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico, lo que coloquialmente conocemos como 'cáncer de vejiga'. Unos avances que son producto del seguimiento de un ensayo clínico de un nuevo fármaco puesto en marcha por Pfizer y Astellas Pharma.

Concretamente, los resultados alcanzados por ambas entidades demostraron un beneficio continuo en la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP), en línea con los hallazgos del análisis primario, tras 12 meses adicionales de seguimiento (mediana de seguimiento de 29,1 meses).

Y es que se trata del ensayo clínico de fase 3 EV-302, en el que se evalúa la eficacia y seguridad del enfortumab vedotina-ejfv (PADCEV), un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) dirigido contra la Nectina-4, en combinación con pembrolizumab (KEYTRUDA), un inhibidor de PD-1, en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico previamente no tratado.

"Los hallazgos más recientes del ensayo EV-302 confirman los resultados primarios, que evidenciaron mejoras en la supervivencia de los pacientes tratados con enfortumab vedotina y pembrolizumab, un logro sin precedentes en el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. Estos datos indican que el beneficio potencial en la supervivencia se ha fortalecido aún más con un seguimiento prolongado, consolidando esta combinación como el tratamiento estándar", señala Thomas Powles, profesor de Oncología Genitourinaria en la Universidad Queen Mary de Londres, director del Centro de Cáncer Barts de Londres e investigador principal del estudio EV-302.

Resultados del ensayo clínico

Los resultados, según ambas farmacéuticas, mostraron que enfortumab vedotina más pembrolizumab redujeron el riesgo de muerte en un 49 por ciento frente a la quimioterapia. La mediana de SG fue de 33,8 meses para la combinación frente a 15,9 meses para la quimioterapia. El beneficio para la SG se observó en todos los subgrupos preespecificados, incluidos los subgrupos elegibles y no elegibles para cisplatino. Esta combinación también redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 52 por ciento frente a la quimioterapia. La mediana de la SLP fue de 12,5 meses para esta terapia frente a 6,3 meses para quimioterapia. El perfil de seguridad fue coherente con los resultados anteriores y no se identificaron nuevos problemas de seguridad.

Además de los datos de seguimiento a largo plazo, también se ha presentado un análisis exploratorio que evalúa los resultados del tratamiento y el perfil de seguridad en pacientes con respuesta completa (RC). Entre los pacientes evaluables para la respuesta, la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 67,5 por ciento para enfortumab vedotina más pembrolizumab en comparación con el 44,2 por ciento para la quimioterapia.

La mediana de la duración de la respuesta (DR) fue de 23,3 meses para la combinación y de 7,0 meses para quimioterapia. Se alcanzó una RC en el 30,4 por ciento de los pacientes tratados con enfortumab vedotina más pembrolizumab y en el 14,5 por ciento de los pacientes tratados con quimioterapia. No se alcanzó la mediana de duración de la RC para la combinación y 15,2 meses para la quimioterapia. En los pacientes con RC, se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 en el 61,7 por ciento de los pacientes del grupo de enfortumab vedotina más pembrolizumab, en comparación con el 71,9 por ciento del grupo de quimioterapia. No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento en el subgrupo con RC.

Pacientes con cáncer de vejiga

Según ha subrayado Roger Dansey, director de Oncología de Pfizer, "los pacientes con cáncer de vejiga pueden enfrentarse a un mal pronóstico, sobre todo en estadios avanzados, y hasta hace poco disponían de pocas opciones de tratamiento". "Los resultados actualizados de EV-302 muestran una eficacia sostenida a largo plazo en una amplia población que incluye tanto a pacientes elegibles como no elegibles para cisplatino y refuerzan la capacidad de esta combinación para transformar el panorama del tratamiento del cáncer urotelial", ha afirmado.

Por su parte, Ahsan Arozullah, vicepresidente Senior y jefe de Desarrollo Oncológico de Astellas, ha indicado que "la combinación de enfortumab vedotina y pembrolizumab marcó un hito al convertirse en la primera opción aprobada como alternativa a la quimioterapia con platino, que durante décadas fue el tratamiento estándar para el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en primera línea". "Nos complace que el seguimiento adicional del ensayo EV-302 confirme un beneficio sostenido. Estos resultados refuerzan nuestro compromiso continuo de mejorar la vida de los pacientes en todo el mundo", ha añadido.

Enfortumab vedotina más pembrolizumab está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico en los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otros países del mundo. También está aprobado como agente único para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que hayan recibido previamente un inhibidor de PD-1/PD-L1 y quimioterapia con platino o no sean elegibles para quimioterapia con cisplatino y hayan recibido previamente una o más líneas de tratamiento.

En cuanto al ensayo EV-302, es un estudio de fase 3 abierto, aleatorizado y controlado, que evalúa enfortumab vedotina en combinación con pembrolizumab frente a quimioterapia con platino en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico no tratados previamente. En el estudio participaron 886 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo que cumplían los requisitos para recibir quimioterapia con cisplatino o carboplatino, independientemente del estado de PD-L1. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir enfortumab vedotina en combinación con pembrolizumab o quimioterapia con platino.