MSD logra reducir el riesgo de progresión del cáncer de pulmón un 42%

MSD ha anunciado resultados positivos del estudio pivotal de fase 3 Keynote-671 que evalúa un fármaco como régimen de tratamiento perioperatorio, que incluye tratamiento antes de la cirugía (neoadyuvante) y después de la cirugía (adyuvante), para pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas (CPNM) resecable de estadio II, IIIA o IIIB.

Después de una mediana de seguimiento de 25,2 meses, el tratamiento neodayuvante de este medicamento más quimioterapia seguido de resección y el fármaco como monoterapia adyuvante mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad (SLE), reduciendo el riesgo de recurrencia, progresión o muerte por la enfermedad en un 42 por ciento en comparación con el tratamiento neoadyuvante de quimioterapia más placebo seguido de placebo en monoterapia adyuvante en pacientes con CPNM resecable de estadio II, IIIA o IIIB. Para los pacientes que recibieron el régimen basado en el fármaco, la mediana de SLE no se alcanzó, en comparación con 17 meses para los pacientes que recibieron solo la quimioterapia.

“Históricamente, más de la mitad de las personas con estadios tempranos de cáncer de pulmón no microcítico que había sido eliminado quirúrgicamente experimentaban recurrencia”, explicó Heather Wakelee, oncóloga médica torácica y profesora de medicina en Stanford Medicine, presidenta de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón e investigadora principal de Keynote-671. 

“Estos resultados son importantes para la comunidad médica, dada la necesidad de opciones de tratamiento adicionales que puedan mejorar la supervivencia libre de eventos para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable en estadio II, IIIA o IIIB”, explicó Jonathan Spicer, profesor asociado de cirugía en la Universidad McGill, cirujano adjunto en la división de cirugía torácica y gastrointestinal superior del Hospital General de Montreal, Centro de Salud de la Universidad McGill e investigador de Keynote-671.

Mejoras del tratamiento contra el cáncer de pulmón

El ensayo continúa para permitir un seguimiento adicional de la supervivencia global (SG), el otro objetivo primario dual. Se observó una tendencia favorable en la SG para el régimen de este medicamento, pembrolizumab, en comparación con la quimioterapia preoperatoria; con solo 177 eventos, sin embargo, estos datos de SG son inmaduros y no alcanzaron significación estadística en el momento de este análisis intermedio. El perfil de seguridad del régimen de pembrolizumab fue consistente con el observado en estadios más tempranos, así como metástasicos del CPNMm, sin identificarse nuevas alertas de seguridad. Estos resultados se presentaron durante el simposio de perfil científico y clínico, ‘La promesa de la inmunoterapia neoadyuvante en los tumores sólidos”, celebrado en la Reunión Anual de 2023 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) (abstract nº LBA100) publicándose simultáneamente en la revista The New England Journal of Medicine.

En un análisis de subgrupos, se observó una mejora en la SLE con el régimen de pembrolizumab de manera consistente a través de los subgrupos de expresión de PD-L1, histología y estadiaje. El tratamiento con el régimen basado en pembrolizumab redujo el riesgo de eventos independientemente de la expresión de PD-L1 en comparación el régimen de quimioterapia más placebo (puntuación de proporción tumoral. El régimen basado en pembrolizumab también mejoró la SLE en comparación con el régimen de quimioterapia más placebo independientemente de la histología y el estadio.

Si bien lograr una respuesta patológica completa (pCR por sus siglas en inglés) es un predictor de mejor pronóstico, un análisis exploratorio de subgrupos mostró que la reducción de los eventos en la EFS con el régimen perioperatorio de pembrolizumab se observó tanto en pacientes con pCR como en aquellos que no la tenía.

Datos "muy alentadores"

"Estos resultados mostraron que un régimen basado en pembrolizumab antes y después de la cirugía redujo significativamente el riesgo de recurrencia, progresión o muerte en un 42 por ciento en comparación con la quimioterapia preoperatoria, independientemente de la expresión de PD-L1, así como de la presencia o no de una respuesta patológica completa. Estos datos de supervivencia libre de eventos son muy alentadores y respaldan el potencial de este enfoque perioperatorio para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable en estadio II, IIIA o IIIB", afirmó Wakelee.

“Keynote-671 demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia libre de eventos para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio II, IIIA o IIIB tratados con el régimen perioperatorio de pembrolizumab en comparación con la quimioterapia y la cirugía solamente. Estamos trabajando con la FDA y otras autoridades globales para ofrecer esta nueva opción a los pacientes lo más rápido posible”, señaló Green.

Para Spicer, “es importante destacar que los resultados mostraron que el régimen perioperatorio basado en pembrolizumab no afectó la oportunidad de una resección completa y se observaron mejoras independientemente de si se logró una respuesta patológica completa o no”.

Más ensayos en otros tipos de cáncer

Además de Keynote-671, otros siete ensayos clínicos pivotales que evaluaron un régimen basado en pembrolizumab en pacientes con estadios tempranos de cáncer cumplieron con su(s) objetivo(s) principal(es). Estos ensayos incluyeron: Keynote-057 en cáncer de vejiga no músculo invasivo no sensible al bacilo de Calmette-Guerin (BCG); Keynote-629 en carcinoma cutáneo de células escamosas; Keynote-716 en melanoma en estadio IIB y IIC; Keynote-054 en melanoma en estadio III; Keynote-091 en cáncer de pulmón no microcítico en estadio IB, II o IIIA; Keynote-564 en carcinoma de células renales; y Keynote-522 en cáncer de mama triple negativo.

MSD cuenta con un extenso programa de desarrollo clínico en cáncer de pulmón y está avanzando en múltiples estudios para su registro, con investigaciones dirigidas a estadios tempranos de la enfermedad y combinaciones novedosas. En línea con lo ya anunciado, se están presentando datos que abarcan más de 25 tipos diferentes de cáncer de la amplia cartera oncológica y de la cartera de productos en desarrollo de MSD en la Reunión Anual de 2023 de ASCO.