Mejora significativa de J&J en el mieloma múltiple de nuevo diagnóstico

Johnson & Johnson ha anunciado que los regímenes basados en su medicamento mejoran significativamente los resultados de los pacientes de nuevo diagnóstico candidatos o no a trasplante. 

Concretamente, ha presentado los datos del estudio fase 3 Perseus que muestran la profundización de las respuestas y el mantenimiento de la enfermedad mínima residual (EMR) negativa a niveles de 10-5 y 10-6 con una formulación subcutánea (SC) de su fármaco en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd), seguida de un régimen de mantenimiento con daratumumab SC y lenalidomida (D-R), para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico candidatos a trasplante.

Las tasas de negatividad profunda y mantenida de EMR se asociaron con una mayor supervivencia libre de progresión (SLP) con el régimen cuádruple basado en daratumumab SC frente a VRd en estos pacientes. Los datos se han dado a conocer en una comunicación oral en la Reunión Anual de 2024 de la Sociedad Americana de Oncología (ASCO por sus siglas en inglés), que se ha celebrado en Chicago del 31 de mayo al 4 de junio, y se presentarán también en el Congreso Anual de 2024 de la Asociación Europea de Hematología (EHA), que tendrá lugar en Madrid del 13 al 16 de junio.

"Aspiramos a adelantarnos al cáncer aun siendo a día de hoy una enfermedad incurable. Opciones innovadoras como daratumumab proporcionan respuestas duraderas desde el tratamiento de primera línea, para intentar tener el mayor impacto posible", ha señalado Edmond Chan, director senior para Europa, Oriente Medio y África del área terapéutica de Hematología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. "No nos conformamos y seguimos empeñados en hacer avanzar los regímenes basados en daratumumab para ayudar a transformar las experiencias de los pacientes con mieloma múltiple actuales y en el futuro", ha añadido.

En el estudio Perseus, el brazo de D-VRd (n=355) alcanzó respuestas más profundas y mayores tasas de EMR negativa a lo largo del tiempo, con sensibilidades  de 10-5 y 10-6, en comparación con el brazo de VRd (n=354), con mayores tasas de respuesta completa o mejor al final de la consolidación (44,5 por ciento frente a 34,7 por ciento) y mantenimiento (87,9 por ciento frente a 70,1 por ciento). Las tasas de EMR negativa a 10-6 aumentaron con el tiempo y fueron más altas de manera consistente en el brazo de D-VRd frente al de VRd: 43,9 por ciento frente a 20,9 por ciento (p=0,0001) a 12 meses; 57,7 por ciento frente a 27,4 por ciento (p=0,0001) a 24 meses y 63,9 por ciento frente a 30,8 por ciento (p=0,0001) a 36 meses.

El brazo de D-VRd también presentó tasas más altas de EMR negativa sostenida durante al menos 12 meses (10-6), en comparación con el brazo de VRd: 47,3 por ciento frente a 18,6 por ciento (p<0,0001).1 La tasa de SLP a 48 meses fue del 84,3 por ciento para el brazo de D-VRd en comparación con el 67,7 por ciento del brazo de VRd (Hazard Ratio [HR], 0,42; intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 0,30-0,59; p<0,0001).

Perfil de seguridad

El perfil general de seguridad de D-VRd se había presentado anteriormente en diciembre en el Congreso Anual de 2023 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) y fue consistente con los perfiles de seguridad conocidos de daratumumab SC y VRd.  Los acontecimientos adversos más frecuentes (>10 por ciento) de grado 3/4, hematológicos y no hematológicos, con D-VRd frente a VRd fueron neutropenia (62,1 por ciento frente a 51,0 por ciento), trombocitopenia (29,1 por ciento frente a 17,3 por ciento), diarrea (10,5 por ciento frente a 7,8 por ciento), neumonía (10,5 por ciento frente a 6,1 por ciente) y neutropenia febril (9,4 por ciento frente a 10,1 por ciento).

"La EMR negativa es una medida importante para predecir la supervivencia libre de progresión a largo plazo en los pacientes con mieloma múltiple”, ha declarado Paula Rodríguez-Otero, especialista del departamento de Hematología del Cancer Center de la Clínica Universidad de Navarra. "Las mayores tasas de EMR negativa profunda y sostenida  con este régimen basado en la formulación subcutánea de daratumumab subrayan el potencial de D-VRd y el mantenimiento con D-R para intentar cambiar el paradigma de tratamiento de los pacientes candidatos a trasplante con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico", ha comentado.

Estudio Maia

El análisis final de la supervivencia del estudio fase 3 Maia del régimen basado en daratumumab como tratamiento combinado de primera línea se presentará en el Congreso EHA

Los datos de seguimiento del estudio Maia mostraron una mediana de supervivencia global (SG) de 7,5 años para daratumumab más lenalidomida y dexametasona (D-Rd), con una reducción del 33 por ciento en el riesgo de muerte frente a lenalidomida más dexametasona (Rd) en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico no candidatos a trasplante (HR, 0,67; IC del 95 por ciento, 0,55-0,82; p nominal <0,0001). La mediana de la SG fue de 90,3 meses con D-Rd frente a 64,1 meses con Rd. El beneficio sobre la supervivencia global con D-Rd frente a Rd fue consistente entre los subgrupos preespecificados. La mediana de edad de los pacientes incluidos en MAIA fue de 73 años (rango: de 45 a 90 años), con un 43,6 por ciento de los participantes mayores de 75 años. Estos datos se presentarán en un póster en el Congreso EHA.

En total, 285 (78,3 por ciento) y 345 (94,5 por ciento) pacientes de los grupos de D-Rd y Rd, respectivamente, suspendieron el tratamiento del estudio, principalmente debido a progresión de la enfermedad (119 [32,7 por ciento] y 141 [38, por ciento]).

"La mediana de la supervivencia global de 7,5 años observada en el estudio MAIA refuerza el perfil de eficacia de daratumumab como tratamiento fundamental en el contexto de la primera línea en pacientes con mieloma múltiple que no son candidatos a trasplante", ha señalado  Jordan Schecter, vicepresidente y director del área de Mieloma Múltiple de Johnson & Johnson Innovative Medicine. "Daratumumab ha demostrado un beneficio sobre la supervivencia global en tres estudios sobre mieloma múltiple de nuevo diagnóstico, lo que lo avala como tratamiento de referencia. Los regímenes cuádruples y triples basados en daratumumab han logrado mejorar los resultados de los pacientes de nuevo diagnóstico, candidatos o no a trasplante".

Estudio de fase 3 Cassiopeia

Los datos a largo plazo del estudio fase 3 Cassiopeia que evalúan el tratamiento y el mantenimiento basados en daratumumab en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico candidatos a trasplante se presentarán en el Congreso EHA.

Los datos de más de seis años de seguimiento del estudio Cassiopeia muestran que el mantenimiento con daratumumab después del trasplante reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 51 por ciento frente a la observación, con una mediana de SLP aún no alcanzada a los seis años con daratumumab frente a una mediana de SLP de menos de cuatro años (45,8 meses) con la observación (HR, 0,49; IC del 95 por ciento, 0,40-0,59; p<0,0001).  La supervivencia global desde la primera aleatorización independientemente de la segunda aleatorización fue significativamente mejor con D-VTd frente a VTd (HR, 0,55; IC del 95 por ciento, 0,42-0,73).4 Los resultados se presentarán en una comunicación oral en el Congreso EHA 

Se diagnosticaron segundas neoplasias primarias en el 11,4 por ciento (D-VTd y mantenimiento con daratumumab), el 6,1 por ciento (D-VTd y observación), el 12,3 por ciento (VTd y mantenimiento con daratumumab) y el 10,2 por ciento (VTd y observación) de los pacientes, respectivamente.