Europa aprueba Opdivo más Yervoy (BMS) frente al carcinoma de esófago

Bristol Myers Squibb (BMS) anunció el 5 de abril que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Opdivo (nivolumab) en combinación con Yervoy (ipilimumab)  para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) avanzado irresecable, recurrente o metastásico con expresión de PD-L1 en células tumorales ≥ 1 por ciento.

La decisión de la CE se basa en los resultados del ensayo fase 3 CheckMate-648, en el cual el tratamiento con nivolumab más ipilimumab demostró un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en la supervivencia global (SG) en comparación con quimioterapia con fluoropirimidinas y platino en el análisis intermedio preespecificado.

El perfil de seguridad de nivolumab más ipilimumab fue consistente con estudios notificados previamente. Los resultados del ensayo CheckMate-648 se presentaron en la Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) en junio de 2021. "Nivolumab más ipilimumab es uno de los dos tratamientos de combinación basados en nivolumab recién aprobados en la Unión Europea (UE) que demuestra un beneficio superior en supervivencia global respecto a la quimioterapia sola en este grupo de pacientes", ha explicado Ian M. Waxman, director de desarrollo en tumores digestivos de Bristol Myers Squibb.

"El CCEE es un cáncer increíblemente agresivo y, a medida que la enfermedad progresa, se hace incluso más difícil de tratar. La posibilidad de usar nivolumab más ipilimumab en el contexto de primera línea en estos pacientes avanzados puede ayudar a mejorar los resultados de supervivencia en comparación con la quimioterapia sola", ha añadido.

La aprobación por la CE permite el uso de nivolumab más ipilimumab para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con CCEE avanzado irresecable, recurrente o metastásico con expresión de PD-L1 en células tumorales ≥ 1 por ciento en los 27 estados miembros de la Unión Europea, así como en Islandia, Liechtenstein y Noruega.

La CE ha aprobado también nivolumab en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidinas y platino para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con CCEE avanzado irresecable, recurrente o metastásico con expresión de PD-L1 ≥ 1 por ciento.

Resultados de eficacia y seguridad del ensayo

Los resultados del ensayo CheckMate-648 incluyen que la mediana de supervivencia global fue de 13,70 meses (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento: 11,24 - 17,02) con nivolumab más ipilimumab frente a 9,07 meses (IC del 95 por ciento: 7,69 - 9,95) con quimioterapia (Hazard Ratio [HR] = 0,64; IC del 95 por ciento: 0,46 - 0,90; p= <0,0010).

Asimismo, la mediana de Supervivencia Libre de Progresión (SLP) fue de 4,04 meses (IC del 95 por ciento: 2,40 - 4,93) con nivolumab más ipilimumab frente a 4,44 meses (IC del 95 por ciento: 2,89 - 5,82) con quimioterapia (HR = 1,02; IC del 95 por ciento: 0,73 - 1,43; p=0,8958).

Por otro lado, la incidencia de reacciones adversas de grados 3-5 fue del 62 por ciento con nivolumab en combinación con ipilimumab y 52 por ciento con quimioterapia sola, con un 1,0 por ciento de reacciones adversas mortales atribuidas a nivolumab más ipilimumab, incluida neumonitis. La mediana de duración del tratamiento fue de 3,79 meses (IC del 95 por ciento: 3,52 - 4,60) con nivolumab en combinación con ipilimumab y de 3,48 meses (IC del 95 por ciento: 3,44 - 3,48) con quimioterapia.

El ensayo CheckMate-648 es un estudio fase 3, aleatorizado, en el que se evalúa nivolumab más ipilimumab (N=325) o nivolumab más fluorouracilo y cisplatino (N=321) frente a fluorouracilo más cisplatino solos (N=324) en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado irresecable, recurrente o metastásico, no tratado previamente.

En el grupo de nivolumab más quimioterapia, los pacientes recibieron tratamiento con nivolumab 240 mg el día 1 y el día 15, fluorouracilo 800 mg/m²/día desde el día 1 al día 5 (durante 5 días) y cisplatino 80 mg/m² el día 1 de un ciclo de cuatro semanas. Los pacientes recibieron nivolumab hasta 24 meses o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad y la quimioterapia hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento.

En el grupo de nivolumab más ipilimumab, los pacientes recibieron tratamiento con nivolumab 3 mg/kg cada 2 semanas e ipilimumab 1 mg/kg cada 6 semanas hasta 24 meses o hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento.