"Novartis está trayendo fármacos y células CAR-T con un potencial muy alto"

El manejo y pronóstico de los pacientes con cáncer ha cambiado radicalmente en los últimos años gracias a la innovación farmacológica. Se ha pasado de indicar el mismo fármaco para todos a un modelo de tratamiento personalizado, en el que hay una terapia para cada diana molecular, logrando una mayor efectividad y esperanza de vida. Una de las compañías pioneras en estos nuevos tratamientos es Novartis, y, uno de ellos, son las terapias CAR-T.

Reyes Calzada, directora del departamento médico de Oncología de Novartis, concede una entrevista a Redacción Médica en la que explica en qué nuevos tratamientos trabaja la farmacéutica, la revolución que han supuesto las CAR-T y cómo se logra curar o cronificar una enfermedad que hasta hace poco tenía muy poca esperanza de vida.

Entrevista completa a Reyes Calzada en el plató de Redacción Médica.

Novartis es una de las compañías farmacéuticas referentes en Oncología, sobre todo en cáncer de mama, cáncer de pulmón, melanoma, cáncer renal y hematología. A grandes rasgos, ¿cómo han evolucionado los medicamentos para tratar el cáncer en los últimos años?

Hemos pasado de un modelo clásico en el que un fármaco era para todos los pacientes a otro en el que se identifican específicamente dianas moleculares. Es decir, de un modelo basado en patologías como mama-pulmón a otro basado en dianas moleculares, en el que un mismo fármaco puede indicarse en distintas enfermedades, incluso no oncológicas.

Aparece una nueva manera de trabajar que es la medicina personalizada, con fármacos adaptados al perfil molecular de cada paciente. En este sentido, Novartis Oncología es la única que tiene cuatro plataformas terapéuticas, de forma que tiene la terapia dirigida para ir a la diana molecular concreta. 

En estos momentos hay varias inmunoterapias en estudio, que hacen que se estimule el sistema inmune de los pacientes; unidas a las células CAR-T que llevamos desarrollando desde hace bastantes años y las terapias dirigidas con radioligandos, que consisten en encapsular radioterapia para ir directamente al tumor prácticamente sin efectos adversos.

Gracias a las cuatro plataformas, combinándolas entre ellas o mezclando los fármacos, el pronóstico de los pacientes va a ser mucho mejor y podemos investigar mucho más.

¿Cómo cambiará el manejo y pronóstico de los pacientes con cáncer con la incorporación de nuevas tecnologías a los medicamentos?

Reyes Calzada analiza cómo han revolucionado las CAR-T la forma de atender a los pacientes con cáncer.

Recientemente se ha conmemorado el Día Mundial del Cáncer y la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) ha publicado los últimos datos, en los que se refleja que se espera una incidencia de 230.000 nuevos casos. Esta incidencia va en aumento, para el año 2040 se estima un incremento del 20 por ciento. Gracias al avance de los tratamientos, se espera que la mortalidad decline.

En muchos casos podremos durar el cáncer y en otros podremos cronificarlo. Con lo cual, aunque la incidencia va a aumentar, estimamos que la mortalidad va a disminuir y se va a cronificar la enfermedad, en el caso de que no podamos curarla.

¿Cuántos medicamentos contra el cáncer tiene Novartis en desarrollo y cuántos se espera que se aprueben próximamente?

Tenemos un pipeline de los mejores de la industria farmacéutica. Hay 48 moléculas en desarrollo que pueden ser para 60 enfermedades diferentes. En estos momentos, el potencial de nuevos fármacos que estamos trayendo a España es altísimo.

Recientemente, hemos aprobado alpelisib para cáncer de mama metastásico, que en combinación con fulvestrant,  supone un nuevo cambio de paradigma. El cáncer de mama no tenía biomarcadores y ahora tenemos por fin uno, esto es una esperanza para las pacientes.

También tenemos en cartera la investigación del fármaco ruxolitinib para Enfermedad Injerto contra Receptor (EICR), tanto agudo como crónico. Además, estamos trabajando en la  enfermedad de células falciformes o drepanocitos, una patología que hace que los hematíes se deformen en forma de hoz y se produzcan crisis vasooclusivas, que son gravísimas y hacen que la esperanza de vida de los pacientes no llegue a los 50 años.

Con Adakveo lo que queremos es disminuir las crisis vasooclusivas y estamos trabajando en combinación con Cruz Roja, con Salud Entre Culturas, porque esta patología afecta sobre todo a personas procedentes de África. Aunque esta patología no es muy frecuente en España, en Novartis también apostamos por todas las patologías huérfanas.

También estamos trabajando en leucemia mieloide crónica. Fuimos pioneros con el fármaco Glivec, hace ya 20 años, y después con Tasigna. Ahora estamos trabajando en una nueva molécula que lo que hace es unirse a myristoyl, en vez de al inhibidor de tirosina quinasa habitual. Con lo cual, se previenen resistencias y el fármaco confiere mayor eficacia y un perfil mejor de toxicidad. Está siendo una esperanza para estos pacientes.

En cáncer de pulmón también estamos trabajando en distintas dianas moleculares, en fármacos que van a dianas muy concretas. Y tenemos la inmunoterapia en asociación con Beijing, una compañía que trae dos moléculas con un perfil de seguridad y de eficacia muy interesante.

Mejorar el acceso de los pacientes oncológicos a los fármacos innovadores, uno de los temas de la entrevista.

¿Qué se puede hacer para mejorar el acceso de los pacientes a estos tratamientos innovadores?

Estamos trabajando mano a mano con las autoridades sanitarias, con los hospitales y también escuchando la voz de los pacientes para intentar que los fármacos lleguen lo antes posible. También estamos intentando acortar el tiempo de desarrollo de los medicamentos. Antes la media de tiempo era de diez años y queremos intentar hacerlo a siete años.

Además, hacemos estudios de Real World Evidence, incorporamos big data y programas de inteligencia artificial y estamos haciendo numerosos estudios para aportar toda la evidencia para que las aprobaciones puedan llegar lo antes posible.

Uno de los tratamientos innovadores para el cáncer Kymriah fue la primera en aprobarse. ¿Qué peso tienen las CAR-T dentro de Novartis?

Desde Novartis estamos muy orgullosos de decir que en 2012 empezamos un programa conjunto con el Hospital de Filadelfia y fuimos los primeros que vimos el potencial de este nuevo esquema terapéutico. Hace ya tres años que se aprobó Kymriah en la doble indicación: en leucemia aguda linfoblástica en pacientes en recaída y en linfoma difuso de células grandes. No contentos con eso, seguimos investigando para traer una nueva indicación, que será el linfoma folicular.

Y no solo eso, tenemos una nueva plataforma de CAR-T que se llama T-Charge, que mantiene la pluripotencialidad de los linfocitos T y hace que el desarrollo clínico vaya a ser más sostenible y más eficiente. También estamos trabajando en ir más allá del modelo de linfocito T, es decir, a otras patologías oncológicas para que las CAR-T lleguen a más población.

¿Han revolucionado las CAR-T el tratamiento?

Las CAR-T han sido una auténtica revolución. Recordemos que el 90 por ciento de las leucemias agudas linfoblásticas que acontecen en los niños se curan, no quiero ser alarmista, pero hay un 10 por ciento de pacientes que recaen al tratamiento estándar.

Estos pacientes se han de trasplantar y el trasplante alogénico tiene alta morbimortalidad. Lo que hacemos con la infusión de sus propios linfocitos es un tratamiento que es mucho menos tóxico, más seguro y más eficaz, con lo cual estamos rescatando unos niños que no tenían ninguna otra solución, con un perfil de seguridad súper adecuado.

En pacientes con linfoma igual. Eran pacientes que después de una segunda recaída no tenían opciones terapéuticas o éstas eran muy disminuidas. Les estamos dando un único tratamiento con persistencia en el organismo, son sus propios linfocitos B los que están haciendo que el tumor no vuelva y estamos haciendo que con una sola infusión el paciente se cure.

Reyes Calzada explica que Novartis apoya al Ministerio de Sanidad en el Plan Español contra el Cáncer.

¿Cómo valora el plan español de CAR-T?

Desde Novartis trabajamos conjuntamente y dando soporte al Plan Español contra el Cáncer de las CAR-T y en la selección de centros. Apoyamos al Ministerio de Sanidad en sus decisiones y les acompañamos para que los tratamientos lleguen al máximo número de pacientes y hospitales.

¿Está Novartis trabajando en más CAR-T? ¿Hacia dónde avanzan?

En el futuro vamos a ver un gran aumento de pacientes de los que antes su expectativa de vida era de un año ésta pasa a incluso a siete. Ya no solo a través de las CAR-T, sino gracias a las cuatro plataformas terapéuticas que tenemos. Vamos a dianas concretas y con un mejor perfil de seguridad. Ya estamos viendo resultados muy esperanzadores.

Y si hay tumores que tienen dos o más dianas, la combinación de dos fármacos va a hacer que los resultados sean muy superiores a los que teníamos hasta ahora. En el Plan de Medicina de Precisión que también está poniendo en marcha el Ministerio de Sanidad ya se refleja que para cada tumor se haga un diagnóstico preciso de anomalías moleculares para poder tratar esa diana molecular. Esto es lo que va a hacer realidad una medicina personalizada y adecuada a cada paciente.

¿Se va a abrir la compañía a la investigación de otros tipos de cáncer?

Estamos investigando en muchísimas patologías que se engloban, por ejemplo, en Hematología, como en mieloma y linfoma; en Oncología, en cáncer renal y de próstata; en Digestivo… Estamos trabajando en casi todas las patologías oncológicas y no oncológicas. 

¿Qué peso tienen las enfermedades oncológicas dentro del Sistema Nacional de Salud (SNS)?

El cáncer es la segunda causa de muerte, solo por debajo de las patologías cardiovasculares. Uno de cada dos hombres y una de cada tres mujeres va a fallecer por cáncer, y la incidencia está aumentando de manera exponencial. El Ministerio de Sanidad está claro que está trabajando en las enfermedades oncológicas.

Reyes Calzada aborda cómo han mejorado los tratamientos personalizados la calidad de vida de los pacientes oncológicos.