Las terapias CAR-T no han logrado grandes resultados frente a los tumores sólidos, por lo que se buscan otras vías

Los especialistas Luis Paz-Ares y Luis Álvarez-Vallina apuestan por una nueva terapia celular frente a tumores sólidos
El jefe del Servicio de Oncología del Hospital 12 de Octubre,Luis Paz-Ares; y Luis Álvarez-Vallina, jefe de la Unidad de Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer H12O-CNIO.


23 ene. 2025 17:45H
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La unión de fuerzas del Hospital 12 de Octubre, su spin off STAb Therapeutics y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), junto con la colaboración del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, ha dado a luz al consorcio STAb-SOLID, institución que aspira a usar por primera vez la terapia STAb-T frente al cáncer de pulmón microcítico. Este método permite llegar a los tumores sólidos con más facilidad y otorga a las células la capacidad de ser factorías de anticuerpos, actuando como ‘puñales’ dentro del entorno tumoral. Después de lograr resultados interesantes a nivel preclínico, el ambicioso proyecto usará las conocidas células puñal en modelos in vivo próximamente, y si los resultados son positivos valoran iniciar contactos con la Agencia Española de Medicamentos (Aemps) a inicios de 2026 para valorar la puesta en marcha de un ensayo clínico.

Dos de los principales arquitectos de este programa pionero son Luis Paz-Ares, jefe del Servicio de Oncología del Hospital 12 de Octubre, y Luis Álvarez-Vallina, jefe de la Unidad de Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer H12O-CNIO.  “La terapia STAb-T es un rayo de sol en el panorama de las terapias celulares ibéricas y, por primera vez, se testarán frente a un tipo de tumor sólido”, afirma en Redacción Médica Álvarez-Vallina, recordando, a su vez, que “ya se cuenta con ensayos clínicos aprobados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) con la terapia Stab-T en leucemias y mielomas”.

El consorcio decidió focalizar toda su atención en el cáncer de pulmón microcítico, enfermedad que, según el especialista, “es una patología muy complicada y que cuenta con opciones quirúrgicas limitadas. Los tratamientos actuales no funcionan demasiado bien, por lo que es necesario buscar alternativas”.


"Los tratamientos actuales en cáncer de pulmón microcítico no funcionan bien, por lo que es necesario buscar alternativas."



El oncólogo sigue la estela de su compañero, afirmando que este tipo de tumor “representa el 15 por ciento de todos los cánceres de pulmón y es su forma más agresiva. A la mayoría de pacientes se le diagnostica la enfermedad en estado avanzado y metastásica y la supervivencia de los pacientes a los 2 años es del siete por ciento”. Paz-Ares afirma que la inmunoterapia clásica ha logrado algún resultado hasta la fecha con los últimos avances, “pero no llega a curar a nadie”.

Qué es Stab-T y su comparación con las CAR-T


En la propuesta de Stab-T, tal y como afirma el oncólogo, “se cogen linfocitos T del propio paciente y se les educa mediante una transfección génica para que produzca este tipo de moléculas y sean dirigidas contra el tumor”. A continuación, el especialista resume que “existen algunas moléculas que se expresan exclusivamente en la superficie de la célula tumoral. Los anticuerpos que por un lado se unen a este antígeno de la célula tumoral por el otro extremo se unen al linfocito T, y en concreto al receptor CD3”. A través de esta fórmula, “se busca conseguir la activación inicial del sistema inmune mediante una activación de las células T”.

Álvarez-Vallina destaca que ya se ha realizado una validación a nivel preclínico con esta terapia: “Es una célula T que produce un anticuerpo biespecífico. Por una parte, reconoce al linfocito T y a la célula tumoral. En este caso actuamos sobre un antígeno especifico de cáncer de pulmón microcítico”. El trabajo realizado hasta el momento en el laboratorio ha consistido en realizar un estudio comparativo para analizar tres componentes distintos como son “las CAR-T de la misma diana, las Stab-T y a su vez usar un anticuerpo biespecífico por vía sistémica. A nivel preclínico el sistema funciona bien y hay datos preliminares en cuanto a la capacidad y superioridad de las Stab-T”.

La terapia busca coger terreno en el tumor sólido


Después de lograr grandes resultados in vitro con líneas celulares, el próximo paso que se realizará con esta terapia es validarla en modelos animales. El representante del CNIO afirma que “se usarán modelos PDX y una tecnología que se basa en implantar tumores primarios a ratones. De esta manera, se busca demostrar que esta estrategia funciona en un contexto in vivo de forma efectiva, eficiente y segura”.


"Se usarán modelos PDX y una tecnología que se basa en implantar tumores primarios a ratones"



Paz-Ares también cree que este tipo de terapia “será capaz de coger terreno en el tumor sólido. Hasta ahora en este tipo de tumores todavía las terapias celulares clásicas que contemplan las CAR-T están un poco lejos de ser efectivas, pero con Stab-T se tiene una oportunidad”.
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