Descubren nuevas funciones de una proteína clave en la leucemia

Investigadores del Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (Cimus), de la Universidad de Santiago de Compostela (USC), han conseguido describir nuevos mecanismos de una proteína crucial en células madre y el desarrollo de leucemia.

Este trabajo, que ha sido publicado en Nature Genetics, demuestra por primera vez la influencia de la proteína TET2 en la regulación del ARN, encargado de transmitir las instrucciones genéticas a la maquinaria celular.

A pesar del enorme esfuerzo dedicado por la comunidad científica al estudio de la proteína TET2, se desconocen aún muchos de los aspectos críticos respecto a cómo este factor epigenético realiza su función para determinar el correcto funcionamiento de las células o, llegado el caso, su alteración, pues puede dar lugar a la aparición de diversas patologías como el cáncer o disfunciones del sistema inmunológico.

Ahora, este trabajo del Cimus arroja nuevos datos sobre la actividad de TET2, ya que muestra por primera vez no sólo su capacidad para actuar en la cromatina y ejercer sus funciones sobre el ADN, sino también una sorprendente e inesperada influencia sobre las moléculas de ARN, particularmente sobre aquellas relacionadas con el control de la expresión de los genes y elementos transponibles (fragmentos de ADN capaces de desplazarse por sí mismos a diferentes partes del genoma).

Los resultados de este estudio no solo suponen una importante aportación al conocimiento científico disponible sobre la implicación de TET2 en la regulación epigenética de las células madre, sino también a la investigación sobre el cáncer y especialmente los tumores líquidos, ya que ningún otro estudio había contemplado hasta hoy la potencial acción reguladora de esta proteína sobre el ARN.

Un avance “especialmente relevante”

Así lo apunta Diana Guallar, la primera autora de un trabajo que muestra cómo muchas de las moléculas de ARN surgidas a partir de elementos transponibles presentes en el genoma pueden regularse mediante el control de TET2.

"Resulta especialmente relevante porque estos fragmentos que llamamos elementos transponibles representan cerca de la mitad de nuestro genoma", explica Guallar. "La ciencia los ha relacionado ya con el desarrollo de numerosas patologías humanas, e incluso con el propio proceso de envejecimiento", apunta.

"Muchos estudios recientes vienen a demostrar el daño causado por la excesiva presencia de estos elementos en el organismo, pudiendo conducir a la aparición de enfermedades autoinmunes, neurodegenerativas o incluso al desarrollo de un cáncer", indica.

El trabajo es fruto de intensas colaboraciones internacionales que el Cimus mantiene activas con grupos de Estados Unidos, México y China. Participan dos laboratorios del centro de investigación de la Universidade de Santiago: los liderados por los doctores Miguel Hidalgo (Stem Cells and Human Diseases) y por Miguel González-Blanco (DNA Repair and Genome Integrity), del cual forma parte la investigadora Diana Guallar.