Hallan una de las formas de resistencia del cáncer de mama triple negativo

Un estudio de investigadores del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO) de Barcelona ha descubierto que el ADN de las células tumorales en el cáncer de mama triple negativo está mucho más compactado y provoca mayor resistencia a la quimioterapia.

El trabajo, publicado en la revista Oncogene y probado en células in vitro y ratones, señala como la descompactación de la cromatina podría ayudar a mejorar la eficacia de estos fármacos, ha informado este lunes el VHIO en un comunicado.

Compactación del ADN

La investigadora Sandra Peiró y su equipo han comprobado como la oxidación de la histona H3 es clave en la inducción de la compactación del ADN y como esta compactación estaría relacionada con la resistencia a tratamientos.

"Esto hace que sea más difícil que los fármacos basados en el daño del ADN tengan acceso a este ADN, produciéndose por tanto una resistencia a este tipo de tratamientos", ha dicho Peiró.

Inhibición de la enzima LOXL2

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"En los tumores de mama triple negativo, esta enzima [LOXL2] se da en gran cantidad"

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Los investigadores también han descubierto que la inhibición de la enzima LOXL2 evitaría que se produjera esta compactación, que se ha visto que es muy habitual en el cáncer de mama triple negativo y que dificultaba el acceso de los fármacos al núcleo de las células tumorales.

"Esto se produce en diferentes tipos de tumor, pero hemos visto que en los de mama triple negativo, que son de los más resistentes a los fármacos convencionales, esta enzima se da en una gran cantidad. Esto podría indicar que es uno de los mecanismos de resistencia de estos tumores", ha subrayado.

Aunque por el momento solo se ha podido probar en células in vitro y en modelos de ratón, los datos obtenidos señalan que una inhibición de LOXL2 en combinación con fármacos de quimioterapia convencional podría tener resultados relevantes en el tratamiento de este tipo de cáncer de mama.

Un fármaco específico contra LOXL2

Ante la inexistencia de fármacos que inhiban de forma específica la función nuclear de LOXL2, el equipo de Peiró empleó azacitidina, un agente que desmetila el ADN y provoca que "se abra".

Pese a que el mecanismo no está relacionado en absoluto con LOXL2, sí se asemeja a lo que sería la descompactación de esta cromatina: "Sin embargo, desarrollar un fármaco específico contra la actividad nuclear de LOXL2, algo que se podría hacer, en principio, nos permitiría actuar directamente contra el origen del problema y conseguir mejores resultados de los tratamientos", según Peiró.