Sanidad actualiza el uso de fármacos con terlipresina tras el aviso europeo

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) ha actualizado el uso de fármacos con terlipresina después de que el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia Europeo (PRAC) haya avisado de que la frecuencia de aparición de insuficiencia respiratoria grave es superior a la descrita hasta ahora en la ficha técnica, y se identifica la sepsis/shock séptico como una posible reacción adversa en el tratamiento del síndrome hepatorrenal agudo tipo 1.
 
Tras conocerse los resultados del estudio Confirm, el comité de seguridad europeo ha realizado una revisión de la evidencia científica disponible, en el tratamiento de síndrome hepatorrenal tipo 1, concluyendo que es necesario actualizar la información sobre los riesgos del medicamento y las recomendaciones de uso en esta entidad clínica. 

Con estos nuevos datos, Sanidad señala que se debe evitar el uso de este medicamento en pacientes con insuficiencia renal muy avanzada y en pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica, debido a la reducción de la eficacia y al aumento de la mortalidad y de eventos adversos graves, a menos que se considere que el beneficio supera a los riesgos.

La terlipresinasa está autorizada en España para el tratamiento de las hemorragias digestivas por rotura de varices esofagogástricas y para el tratamiento de urgencia del síndrome hepatorrenal de tipo 1.

"Antes de administrar la primera dosis de terlipresina, es preciso estabilizar a los pacientes que presenten dificultades respiratorias de nueva aparición o empeoramiento de una enfermedad respiratoria existente y vigilarlos estrechamente durante el tratamiento", añaden.

Asimismo, destacan que si el paciente desarrolla síntomas respiratorios, se recomienda valorar la reducción de la dosis de albúmina humana. "Si los síntomas son graves o no se resuelven, se debe suspender el tratamiento con terlipresina", apuntan.

Por otro lado, subrayan que es "importante" vigilar estrechamente la aparición de signos o síntomas sugerentes de infección. Con todo, afirman que "la administración de terlipresina en infusión intravenosa continua podría disminuir la aparición de eventos adversos graves en comparación con la administración en bolo intravenoso".

Datos que sostienen estas conclusiones

Confirm es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para confirmar la eficacia y seguridad de terlipresina, administrada junto con albúmina, frente a placebo, en pacientes con síndrome hepatorrenal tipo 1. Un total de 199 pacientes fueron asignados al grupo de terlipresina y 101 al de placebo.

El estudio alcanzó su principal objetivo de eficacia, al demostrar una mayor proporción de pacientes con reversión verificada del síndrome hepatorrenal en el grupo tratado con terlipresina (32 por cienro) respecto al grupo tratado con placebo (17 por ciento) (p=0,006). Sin embargo, la mortalidad a los 90 días fue superior en los pacientes tratados con terlipresina (51 por ciento) respecto a placebo (45 por ciento). La mortalidad dentro de los 90 días debido a trastornos respiratorios fue del 11 por ciento en el grupo de la terlipresina y del 2 por ciento en placebo.

Aunque la insuficiencia respiratoria es una reacción adversa conocida para terlipresina, la frecuencia observada, fue superior a la descrita en la ficha técnica del medicamento. La incidencia de insuficiencia respiratoria fue del 10 por ciento en el grupo de la terlipresina y del 3 por ciento en placebo; y la de insuficiencia respiratoria aguda fue del 4 y 2 por ciento, respectivamente.

Adicionalmente, 14 pacientes (7 por ciento) en el brazo de terlipresina sufrieron acontecimientos adversos graves relacionados con sepsis/shock séptico, 8 de los cuales fallecieron. En el grupo de placebo no se observó ningún caso de sepsis/shock séptico. Esta reacción adversa no se había identificado previamente y se desconoce el mecanismo que pudiera provocarla.

Los datos muestran una disminución de la eficacia y un aumento de la mortalidad y del riesgo de acontecimientos adversos graves cuando la terlipresina se administra a pacientes con síndrome hepatorrenal tipo 1 e insuficiencia renal muy avanzada (creatinina sérica inicial ≥ 442 µmol/l (5,0 mg /dl)) y a pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF por sus siglas en inglés) grado 3. El riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria es particularmente pronunciado en pacientes con ACLF grado 3.

Los resultados del estudio Confirm tienen algunas limitaciones, ya que existe incertidumbre sobre si las condiciones en las que se desarrolló este estudio pueden extrapolarse a la práctica clínica de los países de la Unión Europea. Algunos resultados se basan en un análisis post-hoc, por lo que los datos se deben interpretar con cautela. No obstante, a pesar de las limitaciones y teniendo en cuenta la información procedente de otros estudios, la evidencia es suficiente para establecer las nuevas recomendaciones de uso abajo indicadas.

El PRAC también ha considerado los datos de un ensayo abierto, controlado y aleatorizado, que sugieren que la administración de terlipresina en infusión intravenosa continua se asocia con una tasa menor de eventos adversos graves en comparación con la inyección en bolo intravenoso. La diferencia en la tasa de respuesta entre las dos formas de administración no fue estadísticamente significativa. La ficha técnica y el prospecto de los medicamentos que contienen terlipresina se actualizarán con esta nueva información.