La EMA avala un nuevo tratamiento para cáncer de próstata sin radioterapia

Astellas ha anunciado recientemente que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva recomendando su tratamiento para el cáncer de próstata sensible a hormonas no metastásico bioquímico recurrente (BCR) de alto riesgo (nmHSPC) que no son aptos para radioterapia de rescate en adultos.

Ahsan Arozullah, vicepresidente sénior y director de desarrollo de oncología, Astellas, comenta la situación de estos pacientes: "Es muy probable que las personas con nmHSPC con BCR de alto riesgo experimenten una progresión de la enfermedad. Dado que aproximadamente 9 de cada 10 de estas desarrollan enfermedad metastásica, la necesidad de opciones de tratamiento nuevas y efectivas es fundamental".

"La opinión positiva de hoy del Comité es un importante paso adelante para proporcionar una opción de tratamiento adicional para estos pacientes y complementa los datos existentes de eficacia y seguridad que respaldan el uso de enzalutamida en todo el espectro de la enfermedad del cáncer de próstata. Esperamos que sea potencialmente el primer y único inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos aprobado para esta población de pacientes en la Unión Europea", añade.

La opinión positiva del CHMP se basa en los resultados del ensayo de fase 3 Embark, que se presentaron en una sesión plenaria durante la Reunión Anual de la Asociación Estadounidense de Urología de 2023 y posteriormente se publicaron en New England Journal of Medicine. La opinión positiva será revisada ahora por la Comisión Europea (CE), que tiene autoridad para aprobar medicamentos en los 27 Estados miembros de la UE, así como en Islandia, Liechtenstein y Noruega. La decisión sobre la autorización de comercialización en la UE se espera para junio de 2024.

El compuesto fue aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata sensible a la castración no metastásico (nmCSPC; también conocido como nmHSPC) con BCR con alto riesgo de metástasis en noviembre de 2023. Astellas, tal y como explica la propia compañía, también está discutiendo los datos de Embark con otras autoridades reguladoras para respaldar solicitudes de licencia adicionales para enzalutamida en esta indicación en 2024 y en adelante.

Además, concreta que la enzalutamida no ha sido aprobada en la UE para el tratamiento de pacientes con nmHSPC con BCR de alto riesgo.

El ensayo en fase 3 Embark 

El ensayo fase 3 Embark, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, dirigido por Astellas y Pfizer, inscribió a 1.068 pacientes con cáncer de próstata sensible a hormonas (o castración) no metastásico con BCR de alto riesgo en sitios en Estados Unidos, Canadá, Europa, América del Sur y la región de Asia y el Pacífico. Los pacientes que se consideraba que experimentaban BCR de alto riesgo tenían un tiempo de duplicación del antígeno prostático específico (PSA-DT) ≤ 9 meses; testosterona sérica ≥ 150 ng/dl (5,2 nmol/l); y PSA de detección por el laboratorio central ≥ 1 ng/mL si tuvieron una prostatectomía radical (con o sin radioterapia) como tratamiento primario para el cáncer de próstata, o al menos 2 ng/mL por encima del nadir si tuvieron radioterapia solo como tratamiento primario para cáncer de próstata. Los pacientes del ensayo Embark fueron aleatorizados para recibir 160 mg de enzalutamida al día más leuprolida (n=355), 160 mg de enzalutamida como agente único (n=355) o placebo más leuprolida (n=358). Se administró leuprolida 22,5 mg cada 12 semanas.

Astellas detalla que el estudio cumplió su criterio de valoración principal de supervivencia libre de metástasis (SMF) para el grupo de enzalutamida más leuprolida, lo que "demuestra una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de metástasis o muerte en comparación con placebo más leuprolida". La SMF se define como la duración en meses entre la aleatorización y la evidencia objetiva más temprana de progresión radiográfica mediante imágenes centrales o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

El estudio también cumplió un criterio de valoración secundario, al demostrar que los pacientes tratados con enzalutamida (agente único) tuvieron una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de metástasis o muerte en comparación con placebo más leuprolida, cumpliendo su criterio de valoración de MFS.

En Embark, se informaron eventos adversos de grado 3 o superior en el 46 por ciento de los pacientes con enzalutamida más leuprolida, el 50 por ciento de los pacientes tratados con enzalutamida (agente único) y el 43 por ciento de los pacientes que recibieron placebo más leuprolida. La interrupción permanente debido a eventos adversos como motivo principal se informó en el 21 por ciento de los pacientes con enzalutamida más leuprolida; en el 18 por ciento en los pacientes con enzalutamida (agente único) y el 10 por ciento en los pacientes con placebo más leuprolida.

Cáncer de próstata sensible a hormonas no metastásico recurrente

En el cáncer de próstata no metastásico sensible a hormonas (o castración) no se puede detectar evidencia de que el cáncer se disemine a partes distantes del cuerpo (metástasis) con métodos radiológicos convencionales, y el cáncer aún responde al tratamiento médico o quirúrgico diseñado para reducir los niveles de testosterona.

De los pacientes que se han sometido a un tratamiento definitivo para el cáncer de próstata, incluida prostatectomía radical, radioterapia o ambas, se estima que entre el 20 y el 40 por ciento experimentarán una BCR en un plazo de 10 años.

Aproximadamente 9 de cada 10 hombres con BCR de alto riesgo desarrollarán enfermedad metastásica y 1 de cada 3 morirá como resultado de su cáncer de próstata metastásico. El ensayo Embark se centró en hombres con BCR de alto riesgo. Según el protocolo Embark, los pacientes con nmHSPC y BCR de alto riesgo son aquellos tratados inicialmente mediante prostatectomía radical o radioterapia, o ambas, con un PSA-DT ≤ 9 meses. Los pacientes con BCR de alto riesgo con un PSA-DT de ≤ 9 meses tienen un mayor riesgo de metástasis y muerte. 

Acerca de la enzalutamida

La enzalutamida es un inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos. Ha recibido aprobaciones regulatorias en uno o más países alrededor del mundo para su uso en hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas, cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración cáncer de próstata  y cáncer de próstata sensible a hormonas no metastásico con alto riesgo de recurrencia bioquímica (BCR). Actualmente, la enzalutamida está aprobada para una o más de estas indicaciones en más de 90 países, incluidos Estados Unidos, la Unión Europea y Japón. Más de un millón de pacientes han sido tratados con enzalutamida en todo el mundo. 10

Enzalutamida está indicada para:

• El tratamiento de adultos con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas en combinación con terapia de privación de andrógenos.
• El tratamiento de adultos con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico de alto riesgo.
• El tratamiento de hombres adultos con CRPC metastásico que son asintomáticos o levemente sintomáticos después del fracaso de la terapia de privación de andrógenos en quienes la quimioterapia aún no está clínicamente indicada
• El tratamiento de hombres adultos con CRPC metastásico cuya enfermedad ha progresado durante o después del tratamiento con docetaxel.