La CE aprueba Imbruvica (Janssen) para leucemia linfocítica crónica

Janssen ha anunciado la concesión por parte de la Comisión Europea de la autorización de comercialización para el uso ampliado de Imbruvica (ibrutinib) en un régimen de combinación oral, de duración fija (DF), con venetoclax (I+V) para adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo. La aprobación se basa en el estudio pivotal fase 3 GLOW, que demostró una supervivencia libre de progresión (SLP) superior en pacientes tratados con I+V frente a clorambucilo-obinutuzumab (Clb+O) y en la cohorte de DF del estudio fase 2 CAPTIVATE, que mostró respuestas profundas y duraderas en pacientes tratados con I+V, incluidos aquellos con características de alto riesgo.,

"El desarrollo de tratamientos innovadores sigue siendo de una importancia vital en la LLC para garantizar que tenemos la opción y la capacidad de adaptar el tratamiento de la mejor manera a las necesidades y preferencias individuales del paciente", ha señalado Edmond Chan, director del área terapéutica de Hematología para EMEA de Janssen-Cilag Limited. "A lo largo de los últimos 11 años, se ha establecido el perfil de eficacia y seguridad de ibrutinib en ensayos clínicos y contextos de vida real. Con esta aprobación, los profesionales sanitarios contarán con la flexibilidad de utilizar ibrutinib, o bien en un régimen de combinación de duración fija con venetoclax o como tratamiento continuo en monoterapia en primera línea en la LLC", ha agregado.

En Europa, ibrutinib ya está aprobado como tratamiento continuo en diversas indicaciones en tres cánceres de la sangre (LLC, linfoma de células del manto y macroglobulinemia de Waldenström). En la LLC, los resultados de los pacientes han mejorado en la última década. Una ola de innovación, que incluye la llegada de nuevos tratamientos orales que actúan sobre la biología subyacente de la enfermedad, ha hecho que cambie el tratamiento de referencia desde la quimioinmunoterapia a los fármacos dirigidos y regímenes de combinación. Sigue habiendo necesidades por cubrir, incluyendo combinaciones de tratamientos dirigidos de duración finita que proporcionen remisiones duraderas y la flexibilidad para un mejor tratamiento de primera línea.

"Abordar el tratamiento de la LLC en primera línea"

"Los mecanismos de acción distintos y sinérgicos de ibrutinib y venetoclax y el potencial de este régimen de combinación de conseguir remisiones libres de tratamiento marcan un importante avance en nuestro modo de abordar el tratamiento de la LLC en primera línea", ha declarado Arnon Kater, director adjunto de Hematología en los Centros Médicos de la Universidad de Ámsterdam, director del grupo de trabajo en LLC HOVON en Países Bajos e investigador principal del estudio GLOW. Además, ha añadido que "estos tratamientos altamente activos frente al cáncer de la sangre no solo se combinan para proporcionar una supervivencia libre de progresión superior frente a la combinación de clorambucilo con obinutuzumab, sino que también consiguen un aclaramiento robusto de la enfermedad en el tejido linfoide, la sangre y la médula ósea, y un mantenimiento temprano de esas respuestas después de suspender el tratamiento".

La aprobación de la CE está respaldada por datos del estudio pivotal fase 3 GLOW, que demostró que la combinación I+V fue superior a Clb+O con respecto al objetivo primario de estudio, la SLP evaluada por un comité de revisión independiente, en pacientes con LLC de edad avanzada o en mal estado de salud. La mejora en la SLP con I+V fue similar en los subgrupos predefinidos, incluyendo los pacientes de edad más avanzada y aquellos con comorbilidades y características citogenéticas de alto riesgo.1 También está respaldada por los datos de la cohorte de duración fija del estudio fase 2 CAPTIVATE, que evaluó el uso de I+V en pacientes mayores de 70 años o menores, con LLC no tratada previamente, incluyendo pacientes con LLC de alto riesgo citogenético.

Análisis secundarios

Los datos de estos estudios se publicaron recientemente en NEJM Evidence y Blood, respectivamente, y los análisis primarios se presentaron en comunicaciones orales en el congreso de 2021 de la Asociación Europea de Hematología (EHA). Asimismo, en el congreso anual de 2021 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) se presentaron análisis secundarios del estudio GLOW y en el congreso de 2022 de la EHA se dieron a conocer datos adicionales del estudio CAPTIVATE, incluidos resultados clínicos a tres años y evidencias sobre la restauración del sistema inmune tras el tratamiento.

Datos actualizados de ambos estudios mostraron que el perfil de seguridad del régimen I+V fue consistente con los perfiles de seguridad conocidos de ibrutinib y venetoclax. En GLOW, los eventos adversos más frecuentes fueron diarrea (50,9 por ciento) y neutropenia (41,5 por ciento) en el grupo de I+V y neutropenia (58,1 por ciento) y reacciones relacionadas con la perfusión (29,5 por ciento) en el grupo de Clb+O.1 Se dieron eventos adversos de grado 3 o superior en el 75,5 por ciento y el 69,5 por ciento de los pacientes de los grupos de I+V y Clb+O, respectivamente. Se desarrolló fibrilación auricular de cualquier grado en 15 pacientes (14,2 por ciento) que recibieron I+V y en dos pacientes (1,9 por ciento) que recibieron Clb+O; sin embargo, solo dos pacientes (1,9 por ciento) suspendieron el tratamiento con ibrutinib debido a la fibrilación auricular, manteniendo el tratamiento con venetoclax.

Efectos adversos

Aunque los datos de supervivencia global no son maduros aún, con una mediana de seguimiento de 34 meses, se produjeron 11 fallecimientos en el grupo de I+V y 16 en el de Clb+O (HR: 0,760; IC del 95%, 0,352 a 1,642).1 En la cohorte de duración fija de CAPTIVATE, los eventos adversos más frecuentes fueron diarrea (62 por ciento), náuseas (43 por ciento), neutropenia (42 por ciento) y artralgia (33 por ciento) y fueron principalmente de grado 1 o 2 en cuanto a su gravedad. Los eventos adversos más frecuentes de grados 3/4 fueron neutropenia (33 por ciento), hipertensión (6 por ciento) y reducción del recuento de neutrófilos (5 por ciento). Se produjeron eventos adversos graves en 36 pacientes (23 por ciento) y un evento adverso fatal.

"Ibrutinib fue el primer inhibidor de la BTK aprobado a nivel mundial que ha ayudado a transformar los resultados y la calidad de vida de los pacientes que padecen cánceres de la sangre, como la LLC", ha declarado Craig Tendler, director mundial de Desarrollo Avanzado, Diagnósticos y Asuntos Médicos de Hematología y Oncología de Janssen Research & Development, LLC. "Esta aprobación refuerza nuestra incesante ambición por avanzar y optimizar los regímenes de tratamiento, incluida esta combinación de ibrutinib y venetoclax, completamente oral, que se administra una vez al día, de duración fija y que proporciona remisiones profundas y duraderas a los pacientes con LLC no tratada previamente".