Dos variantes genéticas, ligadas al fracaso de fármacos anti-TNF en niños

Los fármacos biológicos para tratar la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) son una de las primeras elecciones para tratar a pacientes pediátricos. Sin embargo, la respuesta a los tratamientos anti-TNF es variable, ya que “la respuesta a estos fármacos no es universal: del 2 al 9 por ciento de los pacientes no logran una respuesta primaria y del 15 al 25 por ciento no logran la remisión clínica después de 1 año de tratamiento”, indican los autores de un nuevo estudio que relaciona polimorfismos genéticos con la respuesta a largo plazo de estos medicamentos.

El Gregorio Marañón, junto con otros hospitales de España, recientemente ha publicado una investigación que tenía como objetivo entender si los polimorfismos genéticos rs2395185 y rs2097432 en los genes HLA, que ya se han asociado con la respuesta a este tratamiento, está asociados con el fracaso o respuesta a largo plazo de los anti-TNF en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica.

Estos científicos reunieron 340 pacientes con EII menores de 18 años para realizar su estudio observacional y se les ha seguido entre 2016 y 2022. Los resultados del análisis de esta cohorte pediátrica sobre las variantes en HLA y la respuesta a largo plazo de los fármacos anti-TNF ha sido publicado en la revista científica International Journal of Molecular Science.

Estos investigadores españoles han encontrado, por un lado, una asociación entre “el alelo G homocigoto de rs2395185 y el alelo C de rs2097432” con “una respuesta alterada a largo plazo a los fármacos anti-TNF en niños con enfermedad inflamatoria intestinal después de 3 y 9 años de seguimiento”. Y, por otro, que “ser portador de ambos polimorfismos aumentaba el riesgo de fracaso del anti-TNF”, explican en este paper.

Esta investigación con menores sigue la búsqueda de respuestas a por qué algunos fármacos biológicos fracasan en determinados pacientes. De hecho, otro estudio, también en el que participó el Gregorio Marañón, apunta a que otro polimorfismo es el culpable de que infliximab fracase en adultos con enfermedad de Crohn. No obstante, este nuevo estudio “no” ha encontrado lo mismo “en niños después de 3 o 9 años de seguimiento”.

En definitiva, los autores del paper concluyen que los polimorfismos rs2395185 y rs2097432 “se asociaron con una respuesta a largo plazo a los anti-TNF en enfermedad inflamatoria intestinal en niños españoles”. Sin embargo, “se observaron diferencias entre adultos y niños en pacientes diagnosticados de enfermedad de Crohn y tratados con infliximab”, concluyen.