La edición genética ofrece esperanza en cáncer ovárico "difícil de tratar"

El Tumor de Células de la Granulosa (TGC) es un tipo infrecuente de cáncer que afecta a los ovarios y en muchas ocasiones es difícil de tratar. La mayoría de estos casos están asociados de forma causal con una mutación del gen FOXL2-C134W, clave en la diferenciación de ovarios. Una investigación reciente del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha demostrado que la técnica CRISPR de edición genética puede ser útil para tratar este cáncer, al permitir atacar directamente las mutaciones de este gen.

La alteración de este gen es una de las pocas que se puede detectar mediante muestras de pacientes, lo que, según el estudio, permite que sea tratado potencialmente por metodologías modificadoras del ADN, motivo por el que utilizaron, con éxito, la tecnología CRISPR. En concreto, los investigadores demostraron que la interrupción específica de la mutación del gen mediante esta técnica reduce el fenotipo maligno de TGC, con cambios significativos en la proliferación e invasión celular.

Mejora del tratamiento farmacológico

El trabajo ha sido llevado a cabo por el Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER), que pertenece al ISCIII, y también publicado en la revista Molecular Oncology bajo el título 'La focalización de CRISPR en la mutación FOXL2 c.402C>G reduce el fenotipo maligno en células tumorales de la granulosa e identifica compuestos antitumorales'. El estudio ha demostrado que la reducción del fenotipo no solo incide directamente sobre el problema, también lo hace de manera indirecta, ya que, permite aumentar la susceptibilidad de las TGC al tratamiento farmacológico. Esto lo hace especialmente sensible a fármacos como el dasatinib y ketoconazol, una de las terapias más habituales contra este tipo de tumor, según los autores.

Los resultados del estudio abren la puerta hacia la búsqueda de otras terapias para tratar este cáncer ovárico, debido a que los investigadores del ISCIII y del IIER también encontraron nuevos compuestos con potencial terápeutico con la edición genética de CRISPR. Entre estos se encuentran los inhibidores de HDAC, los de la topoisomerasa y los de CDK, siendo estos los "más prometedores para futuras estrategias terapéuticas, tanto en agentes individuales como en combinación con otros", según la investigación.

El equipo que lidera el estudio, coordinado por Ignacio Pérez de Castro, del equipo IIER-ISCIII, utilizó la línea celular de una paciente japonesa de 63 años con TGC de ovario para realizar el trabajo. A partir de esta información, clonaron los genes para utilizar la técnica de edición genética y observar los resultados, a los que hay que añadir, además de lo citado, la "desaceleración del ciclo celular" de las células de granulosa con tumores.

Nuevas estrategias terapéuticas

Uno de los problemas que apareció a lo largo de la investigación fue que todos los experimentos utilizaban "una única línea celular, la KGN". Para mitigar esta dificultad, los autores del trabajo utilizaron, además de los clones que perdieron su mutación tras la técnica con CRISPR, otras células en su estado original.

Al analizar y comparar los dos grupos de células, los investigadores consiguieron "información valiosa" sobre otros mecanismos subyacentes y de desarrollo de los tumores de células de la granulosa, que ponen sobre la mesa la necesidad de seguir estudiando "nuevas estrategias terapéuticas para su tratamiento", según la investigación.