Lecanemab, la polémica terapia en alzhéimer, llega a Europa 'a la segunda'

Giro de los acontecimientos para Lequembi (lecanemab), un polémico medicamento destinado a ralentizar el alzhéimer de Eisai y Biogen. Este fármaco, que sí está aprobado en Estados Unidos desde hace meses, recibió en verano un 'no' a poder venderse en Europa, ya que los científicos europeos consideraron que no compensaba su beneficio-riesgo. Un nuevo examen ha cambiado esta opinión y este mismo miércoles ha recibido la aprobación europea.

Así, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ya ha recomendado conceder la autorización de comercialización a Leqembi para el tratamiento del deterioro cognitivo leve (problemas de memoria) o la demencia leve provocada por la enfermedad de Alzheimer. Es para aquellos pacientes que tienen solo una o ninguna copia de ApoE4, una determinada forma del gen de la proteína apolipoproteína E.

La gran preocupación de los científicos europeos fue siempre la aparición "frecuente" de anomalías en la imagen relacionadas con amiloide (ARIA) tras tomar este medicamento. Este es precisamente un efecto secundario grave reconocido de Leqembi que implica hinchazón y posible sangrado en el cerebro.

En el nuevo examen, la EMA concluyó que los beneficios de Leqembi para ralentizar la progresión de los síntomas de la enfermedad son mayores que sus riesgos. En julio de 2024, había emitido un dictamen negativo sobre el uso de Leqembi en una población más amplia de todos los pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase inicial.

Efectos secundarios de lecanemab

La ARIA se manifiesta de dos formas: ARIA-E (edema), que consiste en la acumulación de líquido en el cerebro, y ARIA-H (hemorragia), que consiste en pequeñas hemorragias en el cerebro. Puede presentarse de forma natural en todos los pacientes con enfermedad de Alzheimer, pero se ve exacerbada por la toma de medicamentos como Leqembi, es decir, anticuerpos dirigidos contra la beta amiloide. En el nuevo examen solicitado por la empresa, el CHMP tuvo en cuenta los análisis de subgrupos que excluyeron los datos de los pacientes que portaban 2 copias del gen ApoE4 y, por tanto, presentaban el mayor riesgo de ARIA.

Los resultados de estos análisis mostraron que entre los pacientes tratados con Leqembi, el 8,9% de aquellos con solo una copia o ninguna copia de ApoE4 experimentaron ARIA-E, en comparación con el 12,6% de todos los pacientes; de manera similar, el 12,9% de los pacientes de la población restringida experimentaron ARIA-H en comparación con el 16,9% de la población más amplia.

Entre los pacientes tratados con placebo (un tratamiento ficticio), las cifras fueron del 1,3% y del 6,8% para ARIA-E y ARIA-H, respectivamente, en la población restringida.

¿Es eficaz el nuevo fármaco para alzhéimer?

En términos de eficacia, los beneficios de Leqembi en la población restringida están en línea con los observados en la población más amplia. Para el reexamen, las farmacéuticas proporcionarpn un análisis de subgrupos de datos del estudio principal que incluyó a 1.521 pacientes que tienen una o ninguna copia de ApoE4 de un total de 1.795 pacientes. La principal medida de eficacia fue un cambio en los síntomas cognitivos y funcionales después de 18 meses, medido utilizando una escala de calificación de demencia conocida como CDR-SB. La escala va de 0 a 18, donde las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.

Después de 18 meses de tratamiento, los pacientes tratados con Leqembi tuvieron un aumento menor en la puntuación CDR-SB que los que recibieron placebo (1,22 frente a 1,75), lo que indica un deterioro cognitivo más lento. Los resultados de otras medidas clave fueron similares a los observados con la escala CDR-SB.

Medidas de seguridad adicionales

Por tanto, el nuevo examen concluye que los beneficios de Leqembi superan los riesgos en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve con una o ninguna copia de ApoE4 , siempre que se adopten medidas de minimización de riesgos para reducir el riesgo de ARIA grave y sintomática y controlar sus consecuencias a largo plazo.

Los pacientes deberán realizarse resonancias magnéticas para controlar la presencia de ARIA antes de iniciar el tratamiento y antes de la 5.ª , 7.ª y 14.ª dosis de Leqembi. Es posible que se necesiten resonancias magnéticas adicionales en cualquier momento durante el tratamiento si los pacientes presentan síntomas de ARIA (como dolor de cabeza, confusión, cambios visuales, mareos, náuseas y dificultad para caminar).

Este dictamen científico es un paso intermedio en el camino de Leqembi hacia el acceso de los pacientes. El dictamen se enviará ahora a la Comisión Europea para que adopte una decisión sobre una autorización de comercialización a escala de la UE. Tras ello, será cada país el que adopte la decisión de precio y financiación de este medicamento. En España se encarga la Comisión Interministerial de Precios de Medicamentos (CIPM).