"La terapia del citomegalovirus para trasplantados estará lista en 2024"

España es el país con la mayor tasa de trasplante de órgano sólido por cada millón de habitantes y muchos de estos pacientes sufrirán infección por citomegalovirus. Por ello, Carmen Montoto, directora médica de Takeda España, explica en esta entrevista para Redacción Médica que el tratamiento para evitar esta complicación podría estar disponible para el primer trimestre de 2024. "Va dedicada a atender a una necesidad médica no cubierta para los trasplantados", asegura. 

Asimismo, Montoto señala que la vacuna travalente contra el dengue estará disponible para los viajeros a partir de mayo. "Se trata de la única vacuna aprobada en la Unión Europea (UE) para su uso en personas independientemente de su exposición previa al virus", apunta la directora médica.

En esta misma línea, Takeda subraya su compromiso con la "innovación continua y la atención personalizada" en el campo de enfermedades raras del sistema inmunitario. Concretamente, a través de su cartera de productos derivados del  plasma y tratamientos específicos innovadores, dispositivos y mejoras para reducir el tiempo hasta el diagnóstico.

¿Cuáles son las principales líneas de investigación en las que trabaja Takeda actualmente?

Nos centramos en cuatro áreas en las que pensamos que podemos aportar innovación: Oncología, enfermedades raras genéticas y hematológicas, Neurociencias y Gastroenterología, con experiencia en enfermedades inmunes e inflamatorias. También realizamos inversiones de I+D específicas en terapias derivadas de plasma y vacunas. Nos enfocamos en desarrollar medicamentos altamente innovadores que contribuyen a marcar una diferencia en la vida de las personas.

Montoto subraya el compromiso de Takeda con el tratamiento de enfermedades hematológicas.

¿Qué patologías centran sus estudios?

En Oncología nuestra investigación se centra en el área de Inmuno-oncología, donde contamos con terapias innovadoras con el objetivo de aprovechar el poder sin explotar del sistema inmunitario innato. Vienen a cubrir necesidades actuales en pacientes que presentan resistencia previa a otras terapias y que actúan desde el microambiente tumoral, como es el caso de la terapia celular. Nuestro compromiso se centra en enfermedades oncohematológicas como el mieloma múltiple y linfomas no Hodgkin, así como tumores sólidos como cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de cabeza y cuello y melanoma.

En esta misma línea, en enfermedades raras estamos viendo grandes avances con nuestros compuestos en fase de desarrollo clínico dirigidas al tratamiento de enfermedades minoritarias, donde hay una necesidad crucial de opciones terapéuticas eficaces. En particular, en Takeda estamos comprometidos con el tratamiento de enfermedades hematológicas, de epilepsias refractarias, de enfermedades provocadas por disfunciones de depósito lisosomal, de alteraciones del sueño, o de enfermedades hepáticas, entre otras.

Por otro lado, en terapias derivadas del plasma hay importantes oportunidades para atender las necesidades de diferentes grupos de pacientes y mejorar el acceso para los mismos de estas terapias. La demanda mundial de las terapias derivadas del plasma sigue creciendo año tras año, debido a la mejora del diagnóstico, la ampliación de las indicaciones y la mejora del acceso a estas terapias que salvan vidas. Por ello, intentamos satisfacer la creciente demanda de los pacientes, invirtiendo significativamente en la expansión, la transformación y la optimización de nuestra red global de donación de plasma y la capacidad de fabricación.

Mientras que nuestros esfuerzos en el área de vacunas se centran en los virus del dengue y del zika, entre otros.

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"La vacuna contra el dengue previene el 80% de los casos y el 90% de las hospitalizaciones"

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¿En qué consiste la vacuna del viajero que ya tiene luz verde de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés)? ¿Cuándo esperan comercializarla?

Nuestra vacuna tetravalente contra el dengue ha sido aprobada por la EMA para la prevención de esta enfermedad en personas a partir de los cuatro años de edad. Se trata de la única vacuna aprobada en la Unión Europea (UE) para su uso en personas independientemente de su exposición previa al virus del dengue. Esto es muy relevante en países no endémicos, donde el principal uso será la vacunación de viajeros. La vacuna deberá utilizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Esta aprobación nos sitúa un paso más cerca de lograr nuestra aspiración de ayudar a reducir la carga mundial del dengue. Estamos muy satisfechos de poder ofrecer a los profesionales sanitarios una nueva herramienta para prevenir la enfermedad para los pacientes que viajan a regiones endémicas de todo el mundo.

La incidencia mundial del dengue se ha multiplicado por ocho en los últimos 20 años, y sigue creciendo, debido al cambio climático y la urbanización. En la actualidad, los estudios indican que esta enfermedad amenaza a cerca de la mitad de la población mundial, con riesgo de infección en más de 125 países. Por otra parte, el dengue es una de las principales causas de fiebre en los viajeros que regresan a Europa desde países endémicos. Se calcula que el dengue representa una amenaza para más de 26 millones de personas de Europa que suelen viajar a regiones endémicas cada año por distintas causas.  

La aprobación de la CE se ha basado en los resultados de 19 ensayos de fase 1, 2 y 3 en los que han participado más de 28.000 niños y adultos, y que incluyen datos de 4,5 años de seguimiento del ensayo fase 3 Estudio de Eficacia de la Inmunización Tetravalente contra el Dengue (Tides). Esta investigación alcanzó su objetivo primario de eficacia global de la vacuna (EV) al prevenir el 80,2 por ciento de los casos sintomáticos de dengue 12 meses después de la vacunación. La vacuna también alcanzó su objetivo secundario al prevenir el 90,4 por ciento de las hospitalizaciones 18 meses después de la vacunación. Los análisis exploratorios de TIDES mostraron que a lo largo de los 4,5 años de seguimiento del estudio, previno el 84 por ciento de los casos de dengue hospitalizados y el 61 por ciento de los casos de dengue sintomático en la población global, incluyendo tanto a personas seropositivas como seronegativas. Esperamos que esté disponible para los viajeros a partir del próximo mes de mayo.

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"La terapia celular supone una mejora muy significativa para los pacientes con enfermedad de Crohn"

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También han recibido la opinión positiva de la EMA para un tratamiento del citomegalovirus en paciente trasplantado. ¿Cuándo podría estar disponible en España?

Así es, la Comisión Europea (CE) ha aprobado la comercialización de nuestro tratamiento antiviral en base a los resultados del ensayo de fase 3 Solstice, que evaluó la seguridad y la eficacia de nuestro tratamiento frente a las terapias antivirales convencionales para el tratamiento de adultos que habiendo sufrido un trasplante de un órgano sólido o de progenitores hematopoyéticos, sufren una infección por citomegalovirus (CMV) refractaria (con o sin resistencia). Se trata del primer y único tratamiento oral que inhibe la proteína quinasa UL97 específica del citomegalovirus. 

El citomegalovirus es una de las infecciones más comunes en pacientes trasplantados, con una tasa de incidencia global estimada del 16-56 por ciento en receptores de órganos sólidos y del 30-80 por ciento en receptores de células madre hematopoyéticas. Según los últimos datos disponibles, en 2021 se realizaron 26.000 trasplantes de órganos sólidos y 31.000 trasplantes de progenitores hematopoyéticos en 39 países de la Comunidad Europea. En este sentido, España es el país con la mayor tasa de trasplante de órgano sólido por cada millón de habitantes. En nuestro país se realizaron 5.383 trasplantes de órganos sólidos en 2022 y 3.621 trasplantes de progenitores hematopoyéticos en 2021, según datos de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT).

Los tratamientos actuales utilizados en prevención y tratamiento ayudaron a mejorar muchísimo el pronóstico de la infección por citomegalovirus en los pacientes sometidos a trasplantes de órganos sólidos y de células madre hematopoyéticas. Sin embargo, se producen infecciones que no responden o "escapan" a esos tratamientos. Confiamos en que esta innovación que viene a atender una necesidad médica no cubierta para los pacientes trasplantados pueda estar disponible en el primer trimestre de 2024. 

¿Cómo ha revolucionado la terapia celular el tratamiento de las fistulas de la enfermedad de Crohn (EC)?

La terapia con células madre procedentes de la grasa es eficaz para tratar las fístulas en la enfermedad de Crohn. En un estudio publicado en la revista The Lancet, este tratamiento ha demostrado que en el 50 por ciento de los pacientes la terapia logra curar completamente las lesiones, incluso en casos de fracaso previo con otras alternativas terapéuticas. Esto supone evitar que estos pacientes tengan que pasar por el quirófano, por tanto, la terapia celular supone una mejora muy significativa para estos pacientes que sufren esta complicación de la  enfermedad de Crohn tan inhabilitante. La terapia celular ha sido enteramente desarrollada en nuestra planta de producción, desde donde se exporta a 20 países europeos además de Estados Unidos y Canadá.

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"En el campo de enfermedades raras nos centramos en reducir el tiempo hasta el diagnóstico"

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El 50 por ciento del pipeline de Takeda es para el tratamiento de enfermedades raras. ¿Por qué esta apuesta tan decidida?

En Takeda tenemos una trayectoria de más de 80 años de innovación en enfermedades raras, y seguimos comprometidos en transformar el tratamiento de pacientes con enfermedades raras del sistema inmune, hematológicas y de los trastornos metabólicos. Además, llevamos más de 70 años impulsando la innovación para los pacientes y contamos con una amplia cartera de tratamiento en hemofilia, nos centramos en hemofilia (A, B y adquirida). También estamos desarrollando un tratamiento innovador para la púrpura trombótica trombocitopénica.

En el campo de enfermedades raras del sistema inmunitario, nos centramos en impulsar una innovación continua y una atención personalizada mediante nuestra cartera de productos derivados del  plasma y tratamientos específicos innovadores, dispositivos, mejoras para reducir el tiempo hasta el diagnóstico y otros servicios tecnológicos para los pacientes. Nuestros esfuerzos se focalizan en ciertas patologías: angioedema hereditario, inmunodeficiencias (primarias y secundarias), trastornos autoinmunes raros y complicaciones del paciente postrasplante inmunosuprimido.

Tenemos una sólida trayectoria también en el desarrollo de tratamientos para trastornos por depósito lisosomal (TDL), con una cartera que incluye tratamientos disponibles actualmente, terapias en fases avanzadas de investigación y candidatos en fases más precoces de nuestro pipeline. Queremos contribuir a reducir el tiempo de diagnóstico y  acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos innovadores. Las principales patologías en las que trabajamos son: las enfermedades de Hunter, Fabry y Gaucher.

Asimismo, el área de Neurociencias también centra algunos de sus trabajos. ¿Cuáles han sido sus principales descubrimientos en ella?

En Neurociencias nos enfocamos en necesidades no cubiertas de los pacientes con enfermedades del sistema nervioso central. Aprovechamos los avances en dianas terapéuticas definidas molecular y genéticamente, biomarcadores y otras modalidades dirigidas. Contamos con tratamiento en Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH) en niños y en adultos, e investigamos también en epilepsias graves refractarias a tratamientos y en narcolepsia.                   
                                                                                
El cáncer de pulmón es el más mortal, según el último informe de 2022 de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y Takeda cuenta con tratamientos para él. ¿Cómo ha mejorado la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes con ellos?

Una de las aspiraciones de Takeda es curar el cáncer, por ello, nuestra misión es ofrecer nuevos medicamentos a pacientes oncológicos de todo el mundo a través de nuestro compromiso con la ciencia, la innovación de vanguardia y la pasión por mejorar la vida de las personas.

Por ello, Takeda está enfocada en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK+), un subtipo que suele presentarse a edades más tempranas, siendo más frecuente en mujeres y en  personas sin historial previo tabáquico. Gracias a nuestro esfuerzo por ofrecer a los pacientes soluciones a necesidades terapéuticas no cubiertas, en 2021 obtuvimos la indicación de una opción de tratamiento en primera línea, una terapia oral dirigida y diseñada para inhibir el oncogén ALK y así superar mecanismos de resistencia asociados a otros inhibidores ALK. Los resultados del estudio pivotal de Fase III ALTA-1L, que comparaba este inhibidor de ALK de segunda generación con el tratamiento estándar, demostraron que esta opción terapéutica puede ser eficaz tanto a nivel sistémico como intracraneal en pacientes con CPNM ALK+ avanzado o metastásico no previamente tratados .

Estos inhibidores ALK de segunda generación, han contribuido a retrasar la progresión de la enfermedad con un buen perfil de seguridad y proporcionando una buena calidad de vida a los pacientes, algo muy relevante en personas en edad activa.

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"Desde Takeda queremos impulsar el potencial de terapias dentro del sistema inmunológico innato"

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¿Se requieren tratamientos más personalizados en Oncología? ¿Cuáles son los tipos de cáncer para los que la compañía está desarrollando nuevas terapias oncológicas?

Necesitamos avanzar y continuar explorando la Medicina de Precisión con el fin de poder ofrecer a los pacientes terapias más individualizadas para adaptarse al tipo de tumor de cada persona, para aumentar su calidad de vida y su supervivencia con tratamientos con menor toxicidad. En este sentido, desde Takeda investigamos los mecanismos de acción de cada tipo de cáncer para poder realizar terapias dirigidas.

Actualmente estamos trabajando en impulsar el potencial de terapias dentro del sistema inmunológico innato, con el objetivo de que sea capaz de superar algunos mecanismos de resistencia generados por las células tumorales. Además del Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) ALK+ y con inserción en el exón 20 del EGFR, Takeda tiene experiencia en cáncer hematológico, entre los que destacan los Linfomas de Hodgkin y los linfomas cutáneos, así como en Mieloma Múltiple.

¿Cuáles son los próximos objetivos de la farmacéutica?

Nuestro fin es seguir investigando e innovando para atender las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes. Para ello, estamos trabajando también intensamente en nuestra transformación digital en toda nuestra actividad, lo que ha hecho y seguirá haciendo avanzar la forma en que atendemos a los pacientes.