Algunas quimios alteran el ADN mil veces más rápido que el ritmo celular

Investigadores de Barcelona han detallado por primera vez las alteraciones genéticas causadas por seis terapias comunes contra el cáncer, en las que han encontrado un patrón, y han descubierto que algunas quimioterapias "causan alteraciones en el ADN a un ritmo entre 100 y 1.000 veces más rápido" que el que se espera en una célula.

El estudio, publicado en la revista Nature Genetics, ha sido realizado por científicos del Institut d'Investigació Biomèdica (IRB Barcelona) liderados por la investigadora Icrea Núria López-Bigas, que han analizado los efectos de cinco quimioterapias y una radioterapia en información genómica de tumores de más de 3.500 pacientes de los Países Bajos.

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"Podemos cuantificar las mutaciones producidas por cada quimioterapia en el ADN de los pacientes"

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"El objetivo es maximizar los efectos beneficiosos de las quimioterapias mediante la destrucción de las células tumorales, al tiempo que se minimiza la cantidad de mutaciones inducidas en las células sanas de los pacientes", ha destacado López-Bigas, jefa del Laboratorio de Genómica Biomédica y profesora de la Universitat Pompeu Fabra (UPF).

El conocimiento obtenido en el estudio permitirá optimizar los tratamientos contra el cáncer: "Esto se conseguiría mediante una equilibrada combinación de dosis y duración de tratamiento", ha señalado. 

"Huela mutacional"

La Hartwig Medical Foundation de Holanda les facilitó la secuencia de los genomas de tumores metastásicos de más de 3.500 pacientes y la información de los tratamientos que estos recibieron. Empleando métodos bioinformáticos, el grupo de López-Bigas ha podido identificar para cada uno de los tratamientos más comunes un patrón concreto en las mutaciones de las células, una "huella mutacional" de las terapias.

"Una vez identificada esta 'huella' podemos cuantificar las mutaciones producidas por cada quimioterapia en el ADN de los pacientes, así como las producidas por combinaciones de tratamientos" ha relatado la líder del trabajo.

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Este estudio "es un primer paso para comprender la relación de dichas mutaciones con los efectos secundarios de estas terapias"

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Después compararon esta medida "con las alteraciones genéticas debidas a procesos endógenos naturales de las células", y hallaron que durante el tiempo de tratamiento, algunas de estas quimioterapias causan alteraciones en el ADN a un ritmo entre cien y mil veces más rápido del que esperaríamos en una célula.

Mutaciones a lo largo de la vida

A lo largo de la vida, las células humanas acumulan alteraciones genéticas, inocuas en la mayoría de los casos, pero en ocasiones afectan a determinados genes y pueden propiciar el desarrollo de un cáncer; su fuente puede ser exógena, como la radiación solar o el humo del tabaco, o endógena, como errores en el procesamiento del ADN.

Las quimioterapias han revolucionado el tratamiento contra el cáncer y posibilitan la supervivencia de una gran parte de los pacientes, y el modo de actuación de algunas de estas terapias es dañar el ADN de las células cancerosas para destruirlas, pero pueden perjudicar también a las células sanas.

El estudiante predoctoral del IRB Barcelona y primer autor del artículo, Oriol Pich, ha remarcado que las quimioterapias son muy eficaces, aunque se han descrito efectos secundarios a largo plazo, y este estudio "es un primer paso para comprender la relación de dichas mutaciones con los efectos secundarios de estas terapias a largo plazo".

La investigación ha sido posible gracias a los pacientes y sus familiares que consintieron el uso de muestras de sus tumores, y ha contado con financiación del Consejo Europeo de Investigación (ERC, en inglés), del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, y de la Conselleria de Empresa y Conocimiento de la Generalitat, mientras que Pich cuenta con una beca del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).