Una terapia reduce al 50% el riesgo de muerte en un cáncer de mama grave

Los resultados del estudio de fase 3 DESTINY-Breast04 señalan que trastuzumab deruxtecán demostró una supervivencia libre de progresión (SLP) y una supervivencia global (SG) superiores y clínicamente significativas en pacientes con cáncer de mama HER2-Low no resecable y/o metastásico [inmunohistoquímica (IHC) 1+ o IHC 2+/hibridación in situ (ISH) negativa] con receptores hormonales (RH) positivos o negativos en comparación con el tratamiento estándar con quimioterapia. Los resultados han sido presentados durante la sesión plenaria (#LBA3) del congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y publicado simultáneamente en The New England Journal of Medicine (NEJM).

Este medicamento es un anticuerpo conjugado (ADC, del inglés antibody drug conjugates) dirigido específicamente a HER2 que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y Astrazeneca. En el análisis del objetivo principal de DESTINY-Breast04, este ADC demostró una reducción del 49 por ciento del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte frente al tratamiento de elección con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low RH positivo [Hazard ratio (HR) = 0,51; intervalo de confianza (IC) del 95 por ciento: 0,40-0,64; p<0,001]. Se observó una mediana de SLP de 10,1 meses (9,5-11,5) en pacientes tratadas con este ADC en comparación con una SLP de 5,4 meses (4,4-7,1) con quimioterapia, evaluada por un comité ciego de revisión central independiente (BICR, por sus siglas en inglés).

Los resultados también mostraron una reducción del 36 por ciento del riesgo de muerte con este ADC en comparación con la quimioterapia en pacientes RH positivos (HR = 0,64; 95 por ciento, IC: 0,48-0,86; p=0,003) con una mediana de SG de 23,9 meses con este ADC (IC del 95 por ciento: 20,8-24,8) frente a 17,5 meses con quimioterapia (IC del 95 por ciento: 15,2-22,4), cumpliendo este objetivo secundario clave del ensayo. La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada se triplicó ampliamente en el grupo de este ADC frente al grupo de quimioterapia (52,6 por ciento [n=175/333; IC del 95 por ciento: 47,0-58,0 por ciento] frente al 16,3 por ciento [n=27/166; IC del 95 por ciento: 11,0-22,8 por ciento], respectivamente). Se observaron 12 (3,6 por ciento) respuestas completas (RC) y 164 (49,2 por ciento) respuestas parciales (RP) en pacientes con enfermedad RH positiva tratadas con este ADC en comparación con una (0,6 por ciento) RC y 26 RP (15,7 por ciento) en aquellos tratados con quimioterapia. La mediana de duración de la respuesta fue de 10,7 meses con este ADC frente a 6,8 meses con la quimioterapia.

"Los resultados de DESTINY-Breast04 muestran por primera vez que un tratamiento dirigido a HER2 puede proporcionar una mejora en la supervivencia de los pacientes HER2-low, por lo que debemos replantearnos el modo de clasificar a las personas con cáncer de mama metastásico", señala Shanu Modi, oncóloga médica del Memorial Sloan Kettering Cancer Center e investigadora principal del ensayo. "La eficacia observada con este ADC también refuerza la posibilidad de establecer un nuevo tratamiento de referencia para más de la mitad de las pacientes con cáncer de mama que actualmente se clasifican como HER2 negativo, pero que en realidad tienen tumores HER2-low", añade.

Los resultados son mejores que con la quimioterapia

Los datos también demostraron la eficacia de este ADC en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low HR positiva o negativa en todos los niveles de expresión de HER2 (tanto IHC1+ como IHC 2+/ISH-). En el análisis del objetivo secundario adicional de SLP por BICR en todos los pacientes, se observó una reducción similar del 50 por ciento en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte entre este ADC y la quimioterapia (HR = 0,50; IC del 95 por ciento:0,40-0,63; p<0,001), con una mediana de SLP de 9,9 meses (9,0-11,3) para este ADC frente a 5,1 meses (4,2-6,8) con quimioterapia.

Los resultados del objetivo secundario clave de SG de los pacientes mostraron una mediana de SG de 23,4 meses (20,0-24,8) con este ADC frente a 16,8 meses (14,5-20,0) con quimioterapia (HR=0,64; IC del 95 por ciento: 0,49-0,84; p=0,001), con una TRO confirmada de más del triple en el grupo de este ADC (52,3 por ciento [n=195/373; IC del 95 por ciento: 47,1-57,4 por ciento]) en comparación con quimioterapia (16,3 por ciento [n=30/184; IC del 95 por ciento: 11,3-22,5 por ciento]).

En un análisis exploratorio en pacientes con enfermedad RH negativa, la mediana de SLP fue de 8,5 meses (4,3-11,7) con este ADC frente a 2,9 meses (1,4-5,1) con quimioterapia (HR=0,46; IC del 95 por ciento: 0,24-0,89). La mediana de SG fue de 18,2 meses (13,6-NE) con este ADC frente a 8,3 meses (5,6-20,6) con quimioterapia (HR=0,48; IC del 95 por ciento: 0,24-0,95). La TRO confirmada fue del 50 por ciento con este ADC (n=20/40; IC del 95 por ciento: 33,8-66,2 por ciento) frente al 16,7 por ciento con quimioterapia (n=3/18; IC del 95 por ciento: 3,6-41,4 por ciento).

Efectos adversos de este tratamiento

El perfil de seguridad de este ADC fue consistente con el de ensayos clínicos previos, sin identificarse nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos más frecuentes de grado 3 o superior fueron neutropenia (13,7 por ciento), anemia (8,1 por ciento), leucopenia (6,5 por ciento), fatiga (7,5 por ciento), trombocitopenia (5,1 por ciento), náuseas (4,6 por ciento), elevación de aminotransferasas (3,2 por ciento), pérdida de apetito (2,4 por ciento), vómitos (1,3 por ciento) y diarrea (1,1 por ciento). Las tasas de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis fueron consistentes con las observadas en los ensayos clínicos de este ADC en cáncer de mama HER2 positivo en líneas tardías con una menor tasa de EPI de grado 5 observada, según determinó un comité independiente de adjudicación.  El 12,1 por ciento de las pacientes tuvo confirmación de EPI o neumonitis relacionada con el tratamiento, según determinó dicho comité. La mayoría de los casos de EPI (10 por ciento) fueron de bajo grado [1 (3,5 por ciento) o 2 (6,5 por ciento)] con cinco casos notificados de grado 3 (1,3 por ciento), ninguno de grado 4 y tres de grado 5 (0,8 por ciento).

"Como compañías de investigación innovadoras, extender la supervivencia de los pacientes es uno de nuestros objetivos principales a medida que investigamos potenciales nuevas opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico", remarca Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo. "Estos datos, que tienen el potencial de cambiar la práctica clínica, muestran que DESTINY-Breast04 nos acerca al objetivo, ya que este ADC es el primer medicamento dirigido a HER2 en demostrar un beneficio de supervivencia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low. Estamos orgullosos por el reconocimiento que se le está dando a estos resultados en uno de los mayores encuentros de Oncología, así como en una de las principales revistas científicas", aáde.

"Los resultados presentados son cruciales ya que demuestran el potencial de este ADC de redefinir el tratamiento de los cánceres con expresión HER2", declara Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D de Oncología de AstraZeneca. "DESTINY-Breast04 valida el dirigirse al extremo inferior del espectro de expresión de HER2, ya que ADC reduce a la mitad el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en todos los pacientes y el riesgo de muerte en más de un tercio. Ahora debemos evolucionar en la forma en que clasificamos y tratamos el cáncer de mama metastásico para garantizar que estos pacientes sean diagnosticados y tratados de forma eficaz", añade.