Cáncer de mama, leucemia y prurigo nodular centran los tres nuevos IPT

El Ministerio de Sanidad ha publicado este martes tres nuevos informes de posicionamiento terapéutico (IPT) de medicamentos. Cáncer de mama, leucemia linfocítica crónica (LLC) y prurigo nodular son las enfermedades para las que están dirigidos los fármacos protagonistas de estos análisis.

El primero de los nuevos IPT es del medicamento Lynparza en monoterapia o en combinación con terapia endocrina para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama temprano HER2 negativo, de alto riesgo, con mutaciones germinales en BRCA1/2 que hayan recibido previamente quimioterapia neoadyuvante o adyuvante.

Este medicamento es fruto de la alianza Astrazeneca-MSD y es un inhibidor potente de las enzimas poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP-1, PARP-2, y PARP-3) humanas y se ha demostrado que inhibe el crecimiento de líneas celulares tumorales seleccionadas in vitro y el crecimiento de tumores in vivo, ya sea como tratamiento en monoterapia o en combinación con quimioterapias establecidas.

La dosis recomendada de olaparib en monoterapia o en combinación con terapia endocrina es 300 mg (dos comprimidos de 150 mg) dos veces al día. El tratamiento puede suspenderse temporalmente para tratar reacciones adversas tales como náuseas, vómitos, diarrea y anemia o considerar una reducción de la dosis. La reducción de dosis recomendada es a 250 mg dos veces al día. Si se requiere una reducción adicional de la dosis, se recomienda reducir a 200 mg dos veces al día.

El segundo IPT versa sobre Dupixent en el tratamiento del prurigo nodular (PN) de moderado a grave en pacientes candidatos a tratamiento sistémico. La causa del PN es desconocida. Se ha asociado a numerosas patologías subyacentes: dermatológica (principalmente dermatitis atópica), sistémica (insuficiencia hepática, renal, infecciones), neurológica, psiquiátrica y tumoral (5,6,7,8), siendo en la mayoría de casos multifactorial. La mediana de edad al diagnóstico es mayor a 50 años y rara vez se manifiesta en niños, y aunque afecta a ambos sexos, existe un predominio femenino.

Los datos de eficacia en los que se basa la autorización de dupilumab en pacientes adultos con PN de moderado a grave, proceden de dos ensayos clínicos de fase III EFC16459 (LIBERTY-PN PRIME) y EFC16460 (LIBERTY-PN PRIME2). Los dos estudios tienen el mismo diseño, son multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y de grupos paralelos. Los dos estudios evaluaron la eficacia y la seguridad de dupilumab con o sin terapias tópicas concomitantes durante 24 semanas. No se realizaron estudios de dosis-respuesta.

IPT en leucemia linfocítica crónica

El tercero es el IPT de Imbruvica en combinación con Venclyxto en leucemia linfocítica crónica (LLC). Se trata de una enfermedad hematológica definida por la presencia de ≥ 5 x 109/L linfocitos monoclonales en sangre periférica durante al menos tres meses. En la actualidad, la LLC y el linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) se consideran la misma enfermedad en diferente etapa evolutiva.

Imbruvica es un inhibidor potente e irreversible de la tirosína quinasa de Bruton (BTK) de administración oral. Forma un enlace covalente con un residuo de cisteína (Cys-481) situado en el lugar activo de la BTK, lo que produce la inhibición sostenida de la actividad enzimática de la BTK. Los estudios preclínicos han demostrado que ibrutinib es un inhibidor eficaz de la proliferación y la supervivencia de los linfocitos B neoplásicos in vivo, así como de la migración celular y la adhesión a sustratos in vitro.

Por su parte, Venclyxto es un fármaco de administración oral que actúa como un potente inhibidor selectivo de BCL-2, donde se une directamente al sitio de unión BH3. De ese modo, desplaza a las proteínas proapoptóticas con dominios BH3, como BIM, e inicia la permeabilización de la membrana externa de l mitocondria, activa la vía de las caspasas y la muerte celular programada.