Joaquín Mateos, director médico de MSD España, analiza el destacado papel de la compañía en ESMO 2024

Joaquín Mateos, director médico de MSD España
Joaquín Mateos, director médico de MSD España.


1 oct. 2024 7:00H
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Joaquín Mateos es director médico de MSD España, división de una compañía que de forma global ha tenido un notable impacto en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de este 2024, celebrado en Barcelona. 

En esta entrevista con Redacción Médica, Mateos analiza las innovaciones que MSD ha presentado en el marco de la Oncología en el citado Congreso, que asienta una vez más el destacado papel de este laboratorio en el campo del cáncer.

¿Qué avances ha presentado MSD en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2024 respecto a la inmunoterapia con pembrolizumab en cáncer de mama triple negativo y cáncer de cuello uterino?

En este congreso, MSD presentó resultados muy relevantes relacionados con el uso de pembrolizumab en diferentes tipos de cáncer, como el cáncer de mama triple negativo (CMTN) y el cáncer de cuello uterino, dos áreas clave donde las necesidades médicas siguen siendo elevadas.

Con relación al CMTN en estadio temprano, los datos del ensayo clínico KEYNOTE-522 demostraron que la combinación de pembrolizumab con quimioterapia en la fase neoadyuvante antes de la cirugía y su continuación como monoterapia adyuvante después redujo el riesgo de muerte en un 34% en comparación con el tratamiento estándar de quimioterapia sola. La tasa de supervivencia global a cinco años para las pacientes tratadas con este régimen fue del 86.6%, frente al 81.7% en aquellas que recibieron quimioterapia sin pembrolizumab. Este ensayo ha establecido a pembrolizumab como el primer régimen basado en inmunoterapia que muestra una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global en pacientes con CMTN de alto riesgo en estadios tempranos y tras un seguimiento tan prolongado como cinco años.

La relevancia de este avance es fundamental, ya que el CMTN es una de las formas más agresivas y difíciles de tratar de cáncer de mama, debido a la falta de receptores hormonales y de HER2, que limita las opciones terapéuticas a la quimioterapia. Tradicionalmente, este subtipo de cáncer ha estado asociado con peores resultados clínicos y una mayor tasa de recurrencia en comparación con otros tipos de cáncer de mama. Por lo tanto, las pacientes con CMTN de alto riesgo en estadios tempranos se enfrentan a un pronóstico complicado y una mayor probabilidad de recurrencia de la enfermedad tras la cirugía. Esta mejora en la supervivencia global, observada en un grupo de pacientes con CMTN de alto riesgo, representa un avance clave al proporcionar una opción de tratamiento más eficaz que podría transformar el estándar de atención en este tipo de cáncer.

Por otro lado, en el caso del cáncer de cuello uterino localmente avanzado, los resultados del ensayo KEYNOTE-A18, también presentados en ESMO 2024, fueron igualmente alentadores. Este estudio evalúa pembrolizumab en combinación con quimiorradioterapia concurrente en pacientes con cáncer de cuello uterino de alto riesgo recién diagnosticado. Los datos mostraron que el tratamiento con pembrolizumab redujo significativamente el riesgo de muerte, consolidándose como una opción terapéutica clave en este tipo de cáncer.

El cáncer de cuello uterino sigue siendo un problema de salud pública importante, especialmente en países en vías de desarrollo, donde el acceso a vacunas preventivas y a tratamientos avanzados es limitado. El hecho de que pembrolizumab pueda integrarse con los tratamientos actuales no solo mejora la supervivencia global, sino que también abre nuevas posibilidades para mejorar la calidad de vida de las pacientes que enfrentan esta devastadora enfermedad. Además, el impacto potencial de este tratamiento en los resultados a largo plazo es significativo, dado que la combinación de inmunoterapia con quimiorradioterapia podría ofrecer un control más prolongado de la enfermedad y reducir las tasas de recurrencia, que son uno de los mayores desafíos en el manejo del cáncer de cuello uterino avanzado.

¿Cuáles son los hallazgos clave de los ensayos clínicos en fase 3, como KEYNOTE-522 y LEAP-012, que han sido presentados en el Congreso de ESMO, y cómo estos pueden impactar el tratamiento de diferentes tipos de cáncer?

El estudio KEYNOTE-522 es uno de los más importantes hasta la fecha para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo en estadio temprano, como hemos explicado anteriormente. Sus datos avalan un nuevo enfoque terapéutico, que es el primero en mostrar un beneficio significativo en la supervivencia en estadíos precoces de este tipo de cáncer tan agresivo y se espera que cambie el estándar de tratamiento para pacientes con alto riesgo.

Por otro lado, el ensayo LEAP-012, realizado en colaboración con Eisai, evalúa la combinación de pembrolizumab con lenvatinib y quimioembolización transarterial (TACE) en pacientes con carcinoma hepatocelular no metastásico e irresecable. Este estudio muestra una mejora significativa en la supervivencia, lo que representa un avance importante en el tratamiento de este tipo de cáncer, donde las opciones terapéuticas son limitadas. La combinación de inmunoterapia con lenvatinib y TACE podría ofrecer una nueva vía prometedora para prolongar la vida de los pacientes con este tipo de tumores hepáticos.

En conjunto, estos hallazgos subrayan el impacto de las terapias combinadas de pembrolizumab en una amplia gama de tipos de cáncer, destacando no solo su eficacia en cánceres más prevalentes como el de mama, sino también su aplicabilidad en tumores más complejos y difíciles de tratar.

MSD ha estado investigando nuevas combinaciones de fármacos para mejorar los resultados de supervivencia en diferentes cánceres. ¿Qué papel juegan las colaboraciones con empresas como Eisai y AstraZeneca en el desarrollo de tratamientos oncológicos combinados, como pembrolizumab, lenvatinib y olaparib?

Las alianzas estratégicas en el sector biofarmacéutico son fundamentales para acelerar la innovación en áreas terapéuticas como la Oncología. Estas colaboraciones permiten aunar esfuerzos, conocimientos y recursos, lo que amplifica la capacidad de investigación y desarrollo en áreas donde la necesidad médica es urgente. El enfoque de MSD ha sido aprovechar estas sinergias para tratar de incrementar las opciones terapéuticas para los pacientes.

La investigación de MSD también se centra en el desarrollo de anticuerpos conjugados como patritumab deruxtecán (HER3-DXd) e ifinatamab deruxtecán (I-DXd). ¿Qué potencial tienen estos candidatos en la lucha contra el cáncer, especialmente en tipos de cáncer con necesidades médicas no cubiertas?

El desarrollo de anticuerpos conjugados (ADC) es una de las innovaciones más prometedoras en la Oncología en la actualidad. Representan una estrategia innovadora, ya que combinan la capacidad de los anticuerpos de dirigirse específicamente a antígenos presentes en las células cancerosas con la eficacia de los agentes citotóxicos, lo que permite atacar las células tumorales de manera más precisa y eficaz. Al hacerlo, no solo se destruyen las células malignas, sino que se minimiza el daño a las células sanas, reduciendo potencialmente los efectos secundarios en comparación con las terapias convencionales.

En esta edición de ESMO, se han presentado resultados alentadores sobre patritumab deruxtecán (HER3-DXd) e ifinatamab deruxtecán (I-DXd). Estos ADC, que se están investigando en colaboración con Daiichi Sankyo, están diseñados para dirigirse a proteínas específicas, como HER3 y otras que se sobreexpresan en ciertos tumores difíciles de tratar. Por ejemplo, en el caso de patritumab deruxtecán, su capacidad de dirigirse a HER3 abre nuevas posibilidades en tipos de cáncer donde este receptor juega un papel clave, como el cáncer de mama con sobreexpresión de HER3, así como otros tumores sólidos y hematológicos. Ifinatamab deruxtecán (I-DXd), por su parte, tiene un potencial similar en diferentes tipos de cáncer con expresión de dianas terapéuticas específicas.

El verdadero valor de esta tecnología radica en su capacidad para abordar necesidades médicas no cubiertas. Existen tipos de cáncer con opciones limitadas de tratamiento, y los pacientes a menudo no responden bien a las terapias estándar. Los anticuerpos conjugados como HER3-DXd e I-DXd pueden ofrecer una nueva vía terapéutica en estos casos, proporcionando opciones adicionales cuando las terapias tradicionales no son efectivas o generan resistencia. Estos avances son especialmente relevantes en el tratamiento individualizado del cáncer, donde la capacidad de atacar células específicas puede ofrecer un enfoque más dirigido y, en última instancia, mejorar los resultados clínicos.

El desarrollo de estos fármacos refuerza el compromiso de MSD de seguir innovando en áreas donde existe gran necesidad médica en la actualidad, brindando esperanza a los pacientes que hasta ahora tenían pocas o ninguna opción terapéutica viable. Estos ADC tienen el potencial de redefinir el tratamiento en algunos de los cánceres más difíciles de tratar, impulsando el progreso hacia una Oncología más precisa y menos tóxica.

En relación con pembrolizumab, ¿cómo valora la trayectoria del medicamento desde su aprobación hace diez años en Estados Unidos y los avances actuales en la ampliación de sus indicaciones para estadios más tempranos de la enfermedad?

Desde su aprobación inicial hace casi 10 años en Europa, pembrolizumab ha transformado de manera profunda y continua el tratamiento del cáncer, consolidándose como una de las terapias inmuno-oncológicas más importantes de la última década. Su impacto inicial en el tratamiento del melanoma avanzado sentó las bases para lo que sería una revolución en el manejo de múltiples tipos de cáncer.

Los datos de supervivencia global a 10 años del ensayo KEYNOTE-006 en melanoma avanzado, presentados en ESMO 2024, son un ejemplo del impacto a largo plazo de pembrolizumab. Estos resultados muestran que más de un tercio de los pacientes tratados con este fármaco siguen vivos diez años después de haber iniciado el tratamiento, un logro notable en un tipo de cáncer que históricamente ha sido muy letal. Este tipo de supervivencia prolongada es un testimonio de cómo pembrolizumab ha cambiado el pronóstico de enfermedades que antes tenían opciones de tratamiento limitadas y una alta mortalidad.

Además, los recientes resultados en estadios más tempranos de la enfermedad, como en el ensayo KEYNOTE-522 para cáncer de mama triple negativo y KEYNOTE-A18 para cáncer de cuello uterino, refuerza el papel que pembrolizumab está jugando en la extensión de las posibilidades de curación. El tratamiento en etapas tempranas del cáncer abre la puerta a mejores pronósticos y a un control más eficaz de la enfermedad, lo que es un paso importante en la evolución del tratamiento oncológico. Estos ensayos han demostrado que, cuando se utiliza en combinación con terapias tradicionales como la quimioterapia, pembrolizumab no solo puede mejorar las tasas de respuesta, sino también reducir significativamente el riesgo de recurrencia y mejorar la supervivencia global.

La trayectoria de pembrolizumab en los últimos diez años ha sido extraordinaria, pasando de ser un tratamiento innovador en melanoma avanzado a convertirse en una pieza central del arsenal terapéutico contra el cáncer en múltiples indicaciones. Su éxito en estadios más tempranos también marca el comienzo de una nueva fase en la inmunoterapia, donde el tratamiento temprano puede ofrecer mejores resultados a largo plazo, con la posibilidad incluso de curación en un número creciente de pacientes. Esto subraya no solo la importancia de pembrolizumab como fármaco, sino también el compromiso de MSD de seguir avanzando en la investigación para abordar más tipos de cáncer y contribuir a la mejora de calidad de vida de una mayor cantidad de pacientes en diferentes etapas de la enfermedad.

El desarrollo de terapias dirigidas, como olaparib en colaboración con AstraZeneca, está tomando relevancia en Oncología. ¿Qué impacto están teniendo estas terapias en el tratamiento del cáncer de mama y otras neoplasias con mutaciones en BRCA?

La colaboración entre MSD y AstraZeneca en el desarrollo de olaparib ha sido fundamental para abrir nuevas vías de tratamiento en pacientes con mutaciones en el gen BRCA, un grupo de pacientes que históricamente ha tenido un pronóstico complicado debido a la naturaleza agresiva de los tumores asociados esta condición genética. Olaparib, al ser un inhibidor de la enzima PARP, actúa bloqueando la capacidad de las células tumorales de reparar el ADN dañado, lo que lleva a la acumulación de daños irreparables y, finalmente, a la muerte celular.

A medida que se avanza en la identificación de biomarcadores genéticos como las mutaciones en BRCA, olaparib y otras terapias dirigidas seguirán desempeñando un papel cada vez más importante en la mejora de los resultados clínicos, al tiempo que reducen los efectos secundarios en comparación con los tratamientos tradicionales. En conjunto, estas terapias están cambiando el paradigma de cómo se manejan los cánceres hereditarios y aquellos con mutaciones específicas, ofreciendo una opción más esperanzadora para los pacientes que enfrentan estas neoplasias.

MSD está expandiendo su programa clínico en etapas tempranas del cáncer. ¿Qué importancia tienen estos estudios para el diagnóstico precoz y cómo podrían cambiar las tasas de supervivencia a largo plazo?

La expansión del programa clínico de MSD en etapas tempranas del cáncer es una estrategia crucial en la lucha contra la enfermedad, ya que uno de los factores más determinantes en el éxito de los tratamientos oncológicos es el abordaje en fases iniciales de la enfermedad. Al identificar y tratar el cáncer en sus primeras etapas, cuando aún no ha avanzado, las posibilidades de curación o un control a largo plazo aumentan considerablemente.
Este enfoque proactivo tiene el potencial de reducir drásticamente las tasas de mortalidad asociadas con muchos tipos de cáncer, que a menudo se diagnostican en estadios avanzados cuando las opciones terapéuticas son más limitadas y menos efectivas.

Al enfocar sus esfuerzos en etapas más tempranas, MSD está desarrollando tratamientos que pueden cambiar el curso de la enfermedad desde el inicio, brindando a los pacientes opciones dirigidas a obtener una mejor calidad de vida al reducir la agresividad de los tratamientos posteriores. Además, intervenir de manera temprana puede disminuir las complicaciones a largo plazo que surgen de la diseminación del cáncer, reduciendo la necesidad de tratamientos más invasivos y agresivos. A largo plazo, esto también podría aliviar la carga sobre los sistemas de salud, al reducir la incidencia de cánceres avanzados y las hospitalizaciones prolongadas que suelen acompañar a estos casos.

Centrándonos en España, ¿cómo estiman que van a impactar todas las innovaciones de MSD en el sistema sanitario español y qué proyectos tienen a corto plazo en investigación con el SNS?

Las innovaciones de MSD en el ámbito oncológico están llamadas a tener un impacto significativo en el sistema sanitario español, tanto en términos de resultados clínicos como en la optimización de los recursos de salud. La introducción de nuevas terapias, especialmente en áreas como la inmunoterapia y las terapias dirigidas, tiene el potencial de mejorar las tasas de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes, lo que reducirá la carga de la enfermedad en el sistema sanitario a largo plazo.

Todos estos avances son el resultado de la alianzas estratégicas y colaboraciones de MSD con otras entidades del sector biofarmacéutico, así como del foco en I+D de la compañía, cuya inversión en 2023 fue de 30.500 millones de dólares a nivel global , y de 109 millones de euros en España, según el último Plan Profarma. Esta inversión nos ha permitido, entre otras cosas, poner en marcha más de 1.600 clínicos en una amplia variedad de tipos de cáncer y estudiar nuestros tratamientos en inmuno-oncología en más de 30 tipos de tumores diferentes, contando con una muy importante participación de centros e investigadores españoles (fundamentalmente pertenecientes al SNS) en estos programas de investigación.
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